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肿瘤细胞的多药耐药（multidrug resistance,MDR）是导致化疗失败的主要原因。导致胶质瘤产生MDR的原因很多，包括耐药细胞过量表达mdr1基因及所编码的磷酸糖蛋白(P-gp)，多药耐药相关蛋白基因所编码的多药耐药相关蛋白(multidrug rdsistance associated protein,MRP)，肺耐药蛋白（lung resistance protein,LRP）蛋白激酶C（PKC），TNF-α，谷胱甘肽及相关酶等，目前研究主要集中于MDR的基因及相关产物及其逆转等方面。本文着重就MRP1和LRP在人脑胶质瘤中的表达及与临床特征的关系进行了讨论。采用免疫组化法检测61例人脑胶质瘤组织中MRP1和LRP的表达率，其中术后常规化疗4-６疗程后复发肿瘤标本16例，另取11例正常脑组织作为对照,进行MRP1和LRP在胶质肿瘤中的定位和定性研究。标本取得后，用组织切片机作5um厚连续切片。玻片经左旋多聚赖氨酸（PLL）处理后制组织切片。标本进行MRP1、LRP免疫组化染色，显微镜下阅片。随机选择5个高倍视野(×400)，计数肿瘤细胞总数和阳性细胞个数,得出阳性细胞百分率。2组阳性率差别的假设检验用х2检验和Fisher确切概率计算法。结果在11例正常脑组织和<WP=55>61例胶质瘤中， MRP1的阳性表达率分别为9.1%（1/11）、68.9%（42/61），其中45例原发胶质瘤和16例复发胶质瘤中，MRP1的阳性表达率分别为57.8%（26/45）和100%（16/16）；正常脑组织和胶质瘤中LRP的阳性表达率分别为9.1%（1/11）、75.4%（46/61），原发瘤和复发瘤分别为66.7%（30/45）和100%（17/17）。统计学分析表明，人脑胶质瘤中MRP1阳性表达率明显高于正常脑组织，二者差异有显著性意义（p<0.01）。复发脑胶质瘤中MRP1的表达率明显高于原发瘤，二者有显著性差异（p<0.01）。人脑胶质瘤组织中LRP阳性表达率显著高于正常脑组织，在原发胶质瘤中表达率明显低于复发，差异有显著性（p<0.01）。MRP1在胶质瘤在四个不同病理分级中阳性表达率分别为I级45.5%（5/11），Ⅱ级55.6%（10/18）,Ⅲ级78.3%(18/23)Ⅳ级100%(9/9)；LRP的阳性率分别为Ⅰ级27.3%（3/11），Ⅱ级66.7%（12/18）,Ⅲ级95.7%(22/23)，Ⅳ级100%(9/9)。经秩和检验，表明两种蛋白表达随着病理级别的增高而表达增强,具有程度上的差异(p<0.05)。同时，脑胶质瘤组织中MRP1和LRP的表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤直径、有无囊变无关（p>0.05），但与细胞病理分级有关（p<0.05）。由此可得出结论1、MRP1和LRP在正常脑组织中有一定程度的表达，胶质瘤中的表达率高<WP=56>于正常脑组织，MRP1和LRP是脑胶质化疗耐药的客观因素。2、MRP1和LRP在复发脑胶质瘤中表达明显高于原发脑胶质瘤，提示化学治疗和（或）手术等物理刺激可增加脑胶质瘤中MRP1和LRP的表达，是恶性肿瘤获得性耐药重要结构基础。3、 MRP1和LRP在脑胶质瘤各级表达率与肿瘤细胞分级有关。4、MRP1和LRP在胶质瘤中表达率与患者的性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤直径、是否囊变无关。5、MRP1和LRP在胶质瘤有一定程度的共表达，联合检测两种蛋白可提高化疗敏感性的预测价值。为了预测治疗效果，在每次化疗前抽取患者静脉血，用放免法检测MRP1和（或）LRP值，和前一次值进行对比，若逐渐下降，则说明化疗有效，可以继续目前的化疗方案；若无变化或呈上升趋势，则说明肿瘤细胞耐药，必须改变方案。这样既可以减轻患者的经济负担，更重要的是及时更换敏感药物，最大限度地杀灭肿瘤细胞，延长了患者的生存期。