吉西他滨与洛铂方案介入治疗原发性肝癌的比较研究

来源 :广州中医药大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:YWJJK
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目的:通过对吉西他滨介入方案组和洛铂介入方案组之间的比较,客观评价两组介入方案治疗原发性肝癌(PHC)的临床疗效和毒副反应,探索疗效更好、副作用更少的治疗方案,追求更高生活质量,更长的生存时间。方法:对2013年1月-2016年3月在我院经过TACE治疗的60例原发性肝癌患者的资料进行回顾性分析。按其介入用药方案的不同分为两组,吉西他滨介入方案组与洛铂介入方案组。所有患者均选择改良Seldinger’s法,经股动脉穿刺成功后,先行腹腔动脉或肝总动脉造影明确肝癌供血动脉的走向、病灶性质、大小、分布情况、供血情况、有无门静脉癌栓、动静脉瘘等情况,然后超选择插管进入肝癌的供血动脉(部分患者用微导管超选)进行化疗栓塞。所有患者均先注入盐酸昂丹司琼注射液(齐鲁制药)8mg预防呕吐,地塞米松(广州白云山天心制药)10mg预防过敏反应。吉西他滨组:然后将吉西他滨(江苏豪森药业)1.0~1.6g/m2,吡柔比星(浙江海正药业)30~50mg/m2,丝裂霉素(浙江海正药业)2~8mg/m2。洛铂组:将洛铂(海南长安制药)30-50mg/m2,吡柔比星(THP) 30~50mg/m2,丝裂霉素2~8mg/m2。以上化疗药物根据患者病情、肿瘤的大小选取药量组合,再选择5~20ml碘油组合成混悬液缓慢注入栓塞,直至碘油在瘤灶内沉积浓密或血流缓慢。部分病例可用明胶海绵或PVA加强栓塞。比较两组患者治疗后碘油沉积量、甲胎蛋白(AFP)水平、KPS评分、毒副反应、临床症状等情况。对两组患者的中位生存期,平均生存时间,6月、12月、18月、24月、30月、39月的累计生存率等进行比较。同时比较介入前后肝功能(ALP、ALT、 AST、GGT、IBIL、DBIL)变化,肾功能(UREA、CREA、UA),血细胞(WBC、 RBC、PLT、 HGB),凝血功能(PT、APTT)的变化,术后纳差、肝区疼痛、乏力、食欲不振(纳呆)、咳嗽咳痰、发热、双下肢轻度水肿等不良反应情况。对所收集资料均采用SPSS22.0统计软件进行分析。结果:收集广州中医药大学第一附属医院2013年1月至2016年3月60例原发性肝癌介入患者的资料,随访至2016年3月30日。其中吉西他滨组30例,洛铂组30例。两组患者在年龄、性别、HBsAg、肝癌类型、肝功能Child-Pugh分级、ECOG评分、是否合并肝硬化、KPS评分情况、介入治疗次数、肝功能、肾功能、血细胞、凝血功能等基本资料。经卡方、T、非参数秩和检验检验分析,两组所选的研究对象基本资料差异无统计学意义(P>0.05),组间均衡,具有可比性治疗后瘤体客观反应方面:吉西他滨组中有效(CR+PR)11例,0RR为36.7%,洛铂组中(CR+PR)12例,ORR为40%;两组的(CR+PR+SD)例数均为24,DCR均为80.0%;吉西他滨组及洛铂组患者中均有6例(20.0%)治疗后出现病情进展。两组间客观有效率和肿瘤控制率经X2检验,P>0.05,无统计学差异。分析其主要原因可能在于①吉西他滨与洛铂均有干扰DNA合成的作用,两者在控制肿瘤大小方面无明显差异。②PHC大部分为富血供肿瘤,因此单纯栓塞肝癌的供血动脉就可以使病灶缺血、缺氧坏死,所以在栓塞充分的情况下,即使不使用化疗药物,也可以取得一定的疗效。AFP值的变化:目前AFP作为我国肝癌诊断的最佳标志物,对于肝癌的疗效分析、随访及判断预后有重要的意义。在降低AFP方面,两组患者治疗后AFP下降50%以上分别为8例和3例。吉西他滨组治疗前AFP阴性有6例,阳性共有24例,其中20-400AFug/L、>400Aug/L的例数分别是8、16例。洛铂组治疗前阴性有10例,阳性共有20例,其中20-400AFug/L、>400Aug/L的例数分别是6、14例。两组患者治疗后AFP下降50%以上分别为8例和3例。经独立样本T检验及非参数秩和检验,两组组内治疗前后、组间治疗后、疗后差值比较,无统计学差异(P>0.05)。两组患者治疗后7天时的AFP值是明显下降的,主要原因是介入治疗后肝癌细胞大量坏死,无法分泌甲胎蛋白,导致血清AFP的值明显下降。而术后1个月后患者的AFP值是升高的,洛铂组更明显,考虑可能是介入术后肝癌复发或者存活癌细胞明显活动的标志。生存期和生存率方面:吉西他滨组患者的平均生存期为29.2月(标准误2.297),中位生存期为30个月(标准误1.936),介入治疗后6月、12月、18、24、39个月的生存率分别为93.3%、86.7%、66.7%、53.3%、26.7%;洛铂组平均生存期为18.8月(标准误1.902),中位生存期为18个月(标准误1.936),介入治疗后6月、12月、18月、24、39月的生存率分别为86.7%、60.0%、33.3%、13.3%、0。两组间治疗后6月生存率相比无显著性差异(P>0.05);两组间治疗后12月、18月、24、39个月比较差异有统计学意义(P<0.05);两组间累计生存率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结果提示吉西他滨组或洛铂组均在一定程度上延长了患者的生存期,但是吉西他滨组患者的平均生存期及中位生存期均较洛铂组长。KPS评分方面:两组间治疗后6月KPS评分与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);1月、12月与治疗前相比无统计学差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前后肝功能变化情况:本研究选择ALP、ALT、AST、GGT、IBIL、DBIL作为肝功能变化的观察指标。吉西他滨组与治疗前相比:ALP、AST有统计学差异(P<0.05),ALT、GGT、TBIL、DBIL无统计学差异(P>0.05)。洛铂组与治疗前相比:ALP有统计学差异(P<0.05), ALT、AST、GGT、TBIL、DBIL无统计学差异(P>0.05)。吉西他滨组与洛铂组治疗后相比:ALT、AST有统计学差异(P<0.05), ALP、GGT、TBIL、DBIL无统计学差异(P>0.05)。治疗前后肾功能变化情况:吉西他滨组与治疗前相比:CREA有统计学差异(P<0.05), UREA、UA无统计学差异(P>0.05)。洛铂组与治疗前相比:UREA有统计学差异(P<0.05), CREA. UA无统计学差异(P>0.05)。吉西他滨组与洛铂组治疗后相比:CREA、UREA、UA无统计学差异(P>0.05)。治疗前后血细胞变化情况:吉西他滨组、洛铂组与治疗前相比:PLT、WBC、RBC、HGB无统计学差异(P>0.05)。两组治疗后PLT、WBC、RBC、HGB无统计学差异(P>0.05)。治疗前后凝血功能的变化:吉西他滨组、洛铂组与治疗前相比:PT、APTT无统计学差异(P>0.05)。两组治疗后APTT有统计学差异(P<0.05), PT无统计学差异(P>0.05)。临床症状变化及不良反应情况:吉西他滨组治疗后、疼痛、乏力、食欲不振(纳呆)、腹胀、肝肿大较治疗前有显著改善,有统计学意义(P<0.05)。洛铂组疼痛、腹胀、肝肿大较治疗前明显改善(P<0.05),乏力、纳呆(食欲不振)较治疗前无明显变化(P>0.05)。吉西他滨组治疗后有10例患者发热,5例患者出现呕吐;6例患者出现咳嗽咳痰,5例患者出现双下肢轻度水肿。洛铂组治疗后19例患者发热,11例患者出现呕吐;13例患者出现咳嗽咳痰,12例患者出现双下肢轻度水肿。两组相比,发热与双下肢轻度水肿治疗组发生率均低于对照组,有统计学差异(P<0.05),两组相比,呕吐与咳嗽咳痰吉西他滨组发生率均低于对照组,但是没有统计学差异(P>0.05)。结论:1.西他滨组在生存期及累计生存率、平均生存时间及中位生存期等方面,与洛铂组有统计学差异,疗效较洛铂组好;2.吉西他滨组在降低血清AFP水平、控制瘤体大小、KPS评分方面较洛铂组无明显差别。3. 介入术后的主要毒副反应是肝毒性、凝血功能、肾毒性、血液毒性。吉西他滨组与洛铂组治疗后相比:ALT、AST有统计学差异(P<0.05),提示吉西他滨组对肝功能的损害较洛铂轻。在肾毒性、凝血功能及血液毒性方面,无明显差异。吉西他滨组在疼痛、乏力、食欲不振(纳呆)、腹胀、肝肿大等方面有明显改善,提示吉西他滨对改善临床症状的作用较洛铂强。两组在术后均有发热、呕吐、咳嗽咳痰、双下肢轻度水肿出现,但吉西他滨组发生率比洛铂组低。
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