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目的:研究全反式维甲酸(ATRA)联合干扰素-α(IFN-α)对PC-3细胞(激素非依赖性人前列腺癌细胞株)及Rh2对PC-3M(高转移性激素非依赖性前列腺癌细胞株)的生长抑制作用,并观察其对凋亡相关基因GRIM-19、原癌基因STAT3 表达的影响,为激素非依赖性前列腺癌的治疗提供理论依据及治疗线索。方法:采用MTT 比色法观察不同时间和剂量的ATRA/IFN-α联合应用及单独应用对PC-3 细胞增殖率的影响,筛选出最佳药物浓度;应用相差显微镜及吖啶橙染色(AO)观察其对PC-3 细胞的促凋亡作用;利用RT-PCR 方法和免疫细胞化学技术观察用药后PC-3 细胞GRIM-19mRNA、蛋白的表达;免疫印记(Western blot)方法分别检测GRIM-19,STAT3 的蛋白表达;AO 染色观察Rh2 对PC-3M 细胞的促凋亡作用;RT-PCR和Western blot 方法检测用药后GRIM-19mRNA 和蛋白的表达。结果:ATRA1uM 联合IFN-α1000u/ml 作用于PC-3 细胞72h 与ATRA或IFN-α单独应用相比,对细胞有显著的增殖抑制作用(P< 0.05);PC-3细胞形态学观察显示二药合用后出现典型凋亡征象; RT-PCR、免疫细胞化学及Western blot 结果表明,ATRA/IFN-α两药合用在mRNA水平和蛋白质水平,与对照组和ATRA 组、IFN-α组相比,GRIM-19 表达增强,差异显著;STAT3 的蛋白表达,两药合用组较对照组、ATRA 组、IFN-α组明显减弱,差异有显著性。Rh2 作用于PC-3M 细胞的RT-PCR及Western blot 结果显示:随着Rh2 浓度的增加,GRIM-19mRNA 和蛋白质表达逐渐增强,并呈剂量依赖性,与对照组比较差异显著(P<0.05)。结论:ATRA/IFN-α联合应用可抑制PC-3 细胞的增殖并诱导其凋亡,其机制之一为上调GRIM-19 表达,进而下调原癌基因STAT3 的表达。Rh2