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目的:对在人类辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)领域的冻融胚胎移植(frozenembryo transfer,FET)周期中行雌激素替代治疗(estrogen replacement therapy,ERT)方案时,不同人群、不同17β-雌二醇剂量、时间和用药方式等情况下的血清雌二醇(estrogen,E2)水平、抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ,ATⅢ)和凝血因子Ⅹ(coagulation factor Ⅹ,FⅩ)水平进行分析,初步探讨雌激素致血栓形成的风险及其发生机制。方法:选取2015年11月至2016年8月于福州总医院生殖中心行FET的患者,共195例,术前体检排除高血压、糖尿病等严重内科疾病,年龄22-40岁,子宫内膜准备方案有自然周期、微刺激和激素替代3种,行自然周期或微刺激周期患者30例为对照组,行ERT患者165例为研究组。两组全部检测亚甲基四氢叶酸还原酶、同型半胱氨酸、抗心磷脂抗体等血栓形成的基础危险因素,其中表现为亚甲基四氢叶酸还原酶CC型、同型半胱氨酸正常水平及抗心磷脂抗体阴性分为对照组、研究A组(血栓形成基础风险低),三项中一项或多项异常分为研究B组(血栓形成基础风险高)。对照组在HCG注射日(即LH峰日),于注射HCG前检测E2、ATⅢ、FX;研究组第1天、第13天于用17β-雌二醇前检测血清E2,ATⅢ,FⅩ,患者用药第12天之后医生根据内膜厚度决定是否继续服用或加阴道用雌激素,直至黄体酮转化日。结果:1.血清E2平与用药时间研究组(研究A组与研究B组):雌激素用药12天、15天、17天E2水平均大于用药前(P<0.05);雌激素用药15天、17天E2氏水平大于用药12天(P<0.05);雌激素用药17天E2水平大于用药15天(P<0.05)。数据显示血清E2水平随着用药时间而增加。2.研究组各用药时间E2水平研究A组:雌激素用药12天E2水平小于对照组(LH峰日)(P<0.05),但用药15天、17天E2水平大于对照组(P<0.05)。研究B组:与研究A组不同的是,用药15天E2水平与对照组无统计学意义(P>0.05)。数据显示口服雌激素12天E2水平小于对照组(LH峰日);增加雌激素阴道用药后,雌激素水平波动范围较大。3.ATⅢ水平与用药时间研究组(研究A组与研究B组):雌激素用药前ATⅢ水平均大于用药12天、15天、17天(P<0.05);雌激素用药12天、15天、17天ATⅢ水平两两比较无统计学差异(P>0.05)。数据显示ATⅢ水平随着用药时间而减少,但在增加阴道用药后未见明显变化。4.研究组各用药时间ATⅢ水平研究组(研究A组与研究B组):雌激素用药12天、15天、17天ATⅢ水平小于对照组(LH峰日)(P<0.05),而雌激素用药前与对照组无统计学差异(P>0.05)。数据显示自然周期ATⅢ水平与基础ATⅢ水平相比,未见明显消耗。5.FX水平与用药时间研究组(研究A组与研究B组):雌激素用药12天FX水平大于雌激素用药前、15天(P<0.05);雌激素用药前FX水平与用药15天、17天两两比较无统计学差异(P>0.05)。数据显示FX水平随着用药时间呈先升高后下降,再升高趋势。6.研究组不同用药时间FX水平与对照组研究组(研究A组与研究B组):雌激素用药前、15天FX水平小于对照组(LH峰日)(P<0.05),而用药12天、17天与对照组(LH峰日)无统计学差异(P>0.05)。7.研究组(研究A组与研究B组)研究组间雌激素用药前、用药12天、15天、17天的E2、ATⅢ、FX水平分别比较均无统计学差异(P>0.05)。提示本研究设定的血栓形成高危因素并未提高凝血过程异常的风险。结论:1、在排除患者高龄(>40岁)、嗜烟、肥胖、糖尿病、原发性高血压、妊娠高血压史、肺栓塞病史和家族史、高脂血症、心瓣膜病、静脉曲张、心血管疾病和有静脉血栓病史和(或)家族史时,高同型半胱氨酸、亚甲基四氢叶酸还原酶异常及抗心磷脂抗体阳性对本研究ERT致血栓形成风险的观察指标无明显影响。2、口服17β-雌二醇使血清E2水平升高,导致体内重要的天然抗凝蛋白ATⅢ消耗过多,FX增高促进凝血酶的生成,可能是ERT致血栓形成风险的机制之一。3、血清E2水平与用药时间呈正相关。其中经阴道吸收时,能使循环血液中的E2水平急剧增加。4、在口服雌激素基础上,当加入经阴道途径时,并未观察到ATⅢ消耗及FX增高程度进一步增加,提示并不会进一步增加血栓形成风险。