氧化苦参碱通过TLR4/NF-κB信号通路抑制IL-1β诱导的髓核细胞和细胞外基质降解

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椎间盘(IVD)退变(DD)是腰痛的主要原因。先前的研究表明,炎症可能导致髓核(NP)细胞凋亡和NP细胞外基质(ECM)的合成代谢和分解代谢之间的不平衡。本研究探讨了氧化苦参碱缓解的NP细胞在IL-1β诱导的炎症后的ECM降解和凋亡的影响,以及可能的信号传导途径。我们检查了NP细胞中胶原蛋白II,聚集蛋白聚糖,MMPs(MMP2/3/9/13)和IL-6的基因和蛋白质水平。数据证明氧化苦参碱可减轻NP细胞的ECM降解和凋亡。IL-1β通过TLR4/NF-κB轴促进MMPs和IL-6的表达。然而,氧化苦参碱可减轻IL-1β诱导的MMPs和TNF-α的表达。此外,TAK-242用作TLR-4信号传导的小分子抑制剂,以检测氧化苦参碱对TLR4/NF-κB信号传导的影响。TAK-242彻底抑制TLR4/NF-κB信号通路,并增加MMPs和IL-6的水平。这些数据表明氧化苦参碱是一种有效的药物,可以减少NP细胞的炎症和NP组织的降解。氧化苦参碱可以是通过TLR4/NF-κB信号通路减轻椎间盘炎症和减轻IDD的潜在药物。
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