晚期肺癌化疗前后调节性T、B淋巴细胞变化研究

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第一部分:晚期肺癌患者的临床病理特征与预后分析目的为了更好地区分不同肺癌患者亚群,促进肺癌个体治疗的发展,本研究分析晚期肺癌患者的临床病理特征及影响晚期肺癌患者预后的因素。方法招募研究对象,包括接受一线化疗的晚期肺癌患者和健康志愿者对照、肺癌高危人群对照和AECOPD患者对照,采集肺癌患者的临床病理特征,记录血清肿瘤标志物变化,第1次疗效评估结果和定期电话随访肺癌患者生存信息。结果共招募到晚期肺癌患者36例,健康志愿者12例,肺癌高危人群和AECOPD患者各6例。男性肺癌患者50%以上有吸烟史,本研究中所有鳞癌和SCLC均为男性。本研究中7例女性肺癌患者均无主动吸烟史,且病理类型均为腺癌。晚期肺癌患者的首发症状无特征性,50%的患者以咳嗽为首发症状,4例患者体检发现肺癌;从出现首发症状到病理确诊为肺癌的中位间隔时间为1.8个月(0.5个月-60个月)。同时应用多种血清肿瘤标志物筛查比仅用一种血清肿瘤标志物检出的敏感性更高(88.6% vs 65.6%)。经过2个周期化疗后,第1次CT检查评估化疗疗效结果显示80.5%的肺癌患者(29/36)评估为有效(SD或PR)。化疗无效组(PD或死亡)的患者第1周期化疗后血清肿瘤标志均升高,而大部分化疗有效组的患者血清肿瘤标志物下降。接受一线化疗的晚期肺癌患者的中位生存时间为17个月。非吸烟患者、NSCLC患者以及第1次CT评估结果为SD或PR的晚期肺癌患者预后相对较好。结论吸烟仍是肺癌主要的危险因素。不同性别的肺癌患者存在差异。定期体检或可提高早期诊断。化疗前后血清肿瘤标志物变化可预测一线化疗疗效。非吸烟患者、NSCLC患者以及第1次CT评估结果为SD或PR的晚期肺癌患者预后相对较好。第二部分:晚期肺癌化疗前后调节性T、B淋巴细胞的动态变化目的分析晚期肺癌患者外周血CD4 (+) CD25 (+) CD127 (low) Tregs和CD 19 (+) IL-10 (+) Bregs特征和化疗前后Tregs和Bregs的动态变化及其与肺癌患者预后的关系,以为化疗联合免疫治疗提供依据。方法招募研究对象,包括接受一线化疗的晚期肺癌患者和健康志愿者对照、肺癌高危人群对照和AECOPD患者对照。分别采集晚期肺癌患者第1周期化疗前、第2周期化疗前和第3周期化疗前的外周血4m1,同时一次性抽取对照组外周血4ml;用红细胞裂解液分离获得PBMC;再用流式细胞仪检测Tregs和Bregs水平,分别以Tregs占CD4(+)T淋巴的百分比和Bregs占CD19(+)B淋巴细胞的百分比表示。晚期肺癌患者的临床资料同第一部分。结果共招募到晚期肺癌患者36例,健康志愿者12例,肺癌高危人群和AECOPD患者各6例。晚期肺癌患者外周血Tregs比例较肺癌高危组升高(3.37% vs 2.30%),晚期肺癌患者外周血Tregs比例与健康对照组及AECOPD组之间无明显差别。肺癌患者外周血Bregs比例显著高于健康对照组(1.22% vs 0.05%),但显著低于肺癌高危组(1.22% vs 3.46%)。经过第1周期化疗后,肺癌患者外周血Tregs比例显著下降(3.37% vs 2.42%);再经过第2周期化疗后,外周血Tregs比例略有升高(2.82%),但仍低于化疗前水平。化疗前后Bregs动态变化不明显。生存时间长的肺癌患者组化疗前外周血Tregs和Bregs比例低于生存时间短的肺癌患者组。Kaplan-Meier生存分析结果显示第1周期化疗后外周血Tregs比例下降组比第1周期化疗后外周血Tregs比例升高组预后更好。结论晚期肺癌患者外周血Bregs升高。化疗后外周血Tregs较化疗前明显下降。化疗前后Tregs的动态变化与晚期肺癌化疗疗效存在一定关系。
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