【摘 要】
:
背景肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是消化系统恶性肿瘤中比较常见的,疾病进展较快且早期不易检测,大部分患者出现症状时已处于晚期,预后并不理想。目前认为影响肝细胞癌的发生和发展是肝癌细胞和其所处的微环境相互作用的结果。肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor-infiltrating lyphocytes,TILs)是肿瘤所处微环境的代表性成分之一。有研究报道,淋巴细胞可以分
【基金项目】
:
河南省医学科技攻关省部共建项目(SBGJ202002096);
论文部分内容阅读
背景肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是消化系统恶性肿瘤中比较常见的,疾病进展较快且早期不易检测,大部分患者出现症状时已处于晚期,预后并不理想。目前认为影响肝细胞癌的发生和发展是肝癌细胞和其所处的微环境相互作用的结果。肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor-infiltrating lyphocytes,TILs)是肿瘤所处微环境的代表性成分之一。有研究报道,淋巴细胞可以分泌肽聚糖识别蛋白S(Peptidoglycan recognition protein S,PGRP-S,PGLYRP1,Tag7),其是模式识别家族成员之一,PGRP-S-Mts1(钙结合蛋白S100A4)复合物可以引起淋巴细胞的迁移。肝癌肿瘤微环境中PGRP-S的表达情况以及作用机制尚未见报道,因此本课题拟进一步探讨PGRP-S在肝癌微环境中的表达定位以及作用。目的检测PGRP-S在肝癌细胞中的表达以及对肝癌细胞增殖、迁移能力的影响,明确该基因在肝癌进展中的作用;检测PGRP-S在肿瘤微环境中对肝癌细胞及TILs的影响,以期为肝癌的免疫治疗提供新思路。方法1.通过实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,q RT-PCR)检测肝癌细胞(LM3、Hep G2、SMMC7721、97H、97L、Huh7)及正常肝细胞(LO2)中PGRP-S m RNA的表达情况;通过免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)实验检测PGRP-S在45例肝癌石蜡组织样本中的表达情况,最后应用统计学方法查看肝癌组织中PGRP-S的表达不同与患者年龄、淋巴结转移等临床病理参数之间的关系。2.通过瞬时转染方法构建肝癌细胞PGRP-S沉默表达的细胞株,再通过蛋白质印迹(Western blotting,WB)实验方法检验肝癌细胞中PGRP-S的沉默效率。3.通过细胞功能实验检测PGRP-S基因表达水平的不同对肝癌细胞增殖和Hep G2细胞迁移能力的影响:划痕愈合、Transwell、平板克隆、CCK-8实验。4.通过免疫荧光实验(Immunofluorescence technique,IF)检测PGRP-S因子和T淋巴细胞对肝癌细胞表达PGRP-S的影响。采用Transwell实验观察PGRP-S因子和T淋巴细胞对肝癌细胞的迁移能力的影响。5.通过免疫荧光实验检测PGRP-S因子和肝癌细胞对T淋巴细胞表达PGRP-S的影响。采用Transwell检测PGRP-S细胞因子和肝癌细胞对T淋巴细胞的迁移能力的影响。结果1.PGRP-S在肝细胞癌组织中的表达显著高于癌旁组织,并与分化程度及淋巴结转移呈正相关关系;2.沉默PGRP-S可显著降低肝癌细胞增殖和迁移能力;3.T淋巴细胞分泌的PGRP-S可诱导肝癌细胞迁移及PGRP-S入核表达,肝癌细胞分泌的PGRP-S增强T淋巴细胞的迁移能力及表达。结论PGRP-S促进肝癌细胞的增殖和迁移且对肝癌微环境的重塑起到调控作用。
其他文献
背景弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤。目前DLBCL的治疗主要以CHOP或R-CHOP方案为主,这种治疗方案能使得大部分患者达到完全缓解,但是仍有一部分患者出现耐药。因此本研究通过对肿瘤相关数据库中的DLBCL患者数据进行二次挖掘,寻找对DLBCL患者具有诊断及改善预后的分子标志物;回顾性分析本中心DLBCL
我国致密油储量丰富,但部分储层地层能量不足,衰竭开发效果较差。由于孔渗较低,注水开发难度大,注水量小,开发效果差。气体具有良好的注入性,注气适用于致密油藏开发。但气体与原油粘度差大,易发生气窜。针对注气开发的致密油藏,本文旨在探究氮气泡沫驱控制气窜、提高采收率的可行性。研究区块为采用定向井注入水平井采油的致密储层,本文设计采用注天然气驱转氮气泡沫驱的方式进行开发,即注天然气开发一段时间后,再进行氮
SAGD是一种开采稠油的有效方式,但是由于我国稠油油藏多是陆相沉积,如辫状河储集层,因其独特的沉积模式,油藏内部往往发育大量泥质隔夹层,因其渗透性较差,蒸汽腔发育过程中受到隔夹层的阻碍,因此研究多渗流屏障超稠油SAGD立体井网具有理论意义且对矿场有一定的应用价值。本文调研了国内外稠油油藏内部隔夹层的分布模式,确定研究油藏中有且仅有一层渗流屏障时,如何通过增加一口或多口调整井的方式来提高SAGD产能
背景人口老龄化的进一步加深给我国经济、社会、养老等方面带来诸多考验,也给维护与促进老年人身心健康带来巨大挑战。研究发现,老年人的自我感知老化是评价其是否成功老龄化的重要心理指标,对老年人的身心健康具有重要影响。探讨自我感知老化的潜在类别可以为开展针对性的干预提供依据。衰弱作为一种健康不良状态,对老年人身心健康影响较大,因此有必要探讨老年人不同类别的自我感知老化对衰弱的影响,以期为老年人衰弱干预提供
背景研究发现新发癫痫患者中50%存在认知障碍,认知障碍不利于癫痫症状的改善并加重疾病负担,因此早期认知功能评估至关重要。在各种事件相关电位(event-related potentials,ERPs)成分中,潜伏期约为300ms的最大晚期正波P300,是评估注意力、工作记忆等认知过程最重要的成分。目前对于轻度认知功能障碍的研究认为,P300是评估有无认知功能下降的客观且敏感的指标。本文旨在对比起源
水体侵入是边底水油藏开发过程中需要解决的主要问题,由于边底水在侵入过程中容易形成绕流,从而导致剩余油分布复杂,因此,亟需厘清边底水侵入分类模式及其对应的剩余油分布规律。本文针对边底水油藏水体侵入问题,首先根据边底水油藏的地质及开发特征,建立了6种边水侵入模式和4种底水侵入模式,并结合典型的边底水侵入理论,分析得到影响边水侵入模式的主控因素,依次为地层倾角、油相黏度、定液量大小及垂直水平渗透率比;影
稠油油藏经多轮次蒸汽开采后,受蒸汽超覆和油藏非均质性影响,井间高部位逐渐形成蒸汽腔体连通,导致热流体无效循环,井间富集大量剩余油,亟待开发方式的转变。火驱技术既可以利用原注蒸汽井网和蒸汽开发后的地层余热,又具有原油改质,高采收率等优点,被认为是一种极具潜力的稠油开采技术。但蒸汽开发后储层滞留的大量、分布复杂的次生水体将不可避免地对燃烧反应及火线稳定推进产生一定影响。因此开展这类油藏的火驱动态研究意
国内大多数稠油油藏已经达到高轮次蒸汽吞吐阶段,火烧油层技术作为极具潜力的接替技术受到越来越多的关注。然而在实际的生产过程中,火驱过程往往伴随着复杂的化学反应和多相流动过程。其中压力是重要的影响因素之一,对燃烧过程中低温氧化阶段和高温燃烧阶段所发生的化学反应有不同程度的影响,进而产生不同的温度场,并影响多相流动过程。因此,深入研究压力变化对火驱过程影响的本质不仅对数值模拟过程中的参数调整有一定指导意
背景狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)是继发于系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)的一种免疫复合物性肾炎,以大量自身抗体的产生及肾组织中免疫复合物的沉积为特点。研究发现,补体系统过度激活和(或)调节失衡参与了LN的发病及进展。但凝集素途径(Lectin pathway,LP)作为补体系统激活的重要通路之一,在LN的发病及进展中的作用尚无