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目的:研究延边地区人群中2型糖尿病(Type2 diabetes mellitus,T2DM)患者CD14基因启动子-260 C/T多态性分布,探讨该基因多态性与糖尿病肾病(Diabetes nephropathy,DN)的相关性并且对DN发病的危险因素进行研究。 研究对象及方法: 对象:随机选取在我医院健康体检者145名:男102名、女43名,年龄60.4±9.7岁作为正常对照组。临床和实验室检查均正常,排除肝、肾、内分泌和心脑血管疾病;选取2004年12月-2008年12月在本院内分泌科住院的T2DM患者437例(男256例、女181例),年龄54.5±12.1岁作为T2DM组。T2DM诊断依据1999年WHO制定的诊断标准,排除妊娠、肿瘤、外伤、急性感染、心、肝疾病及服用血管紧张素转换酶抑制剂、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物者。根据24小时尿白蛋白排泄率(UAER)将T2DM患者分为非DN组(UAER<0.5g/24h)和DN组(UAER>0.5g/24h)。所有受检对象均为延边地区无血缘关系个体。 方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术和PCR直接测序法对延边地区人群中437例T2DM患者及145例正常对照组者CD14基因启动子-260位点进行基因型分析,同时对437例T2DM患者(其中91例并发DN)的临床资料及生化指标进行回顾性分析。用SPSS16.0软件包进行分析。基因型和等位基因频率采用基因直接计数法计算,各组间基因型及基因频率比较采用x2检验,根据发病时间为横轴,以生存率为纵轴,绘制437例T2DM患者CC基因型与CT及TT基因-型患者发生DN的情况。437例T2DM患者各项生化指标的数据以均数±标准差(X±s)表示,行t检验;率行X2检验;相关关系logistic回归分析,P<0.05为差异有统计学意义。 结果:⑴CD14启动子-260位点基因多态性在正常对照组和T2DM组中的分布无显著性差异(P>0.05)。⑵在非DN和DN的患者中,CD14启动子-260位点纯合子CC基因频率与杂合子CT及纯合子TT基因频率相比,存在显著性差异(P<0.05);等位基因频率的相对风险分析发现,纯合子CC基因型T2DM患者发生DN的风险高于杂合子CT及纯合子TT基因型患者,其优势比为(OR=1.892,95%CI:1.153-3.104)。⑶logistic回归分析示:DN的发生于高血压、病程、C反应蛋白及低密度脂蛋白密切相关(p<0.05或p<0.01),与年龄、血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及体重指数无关(均P>0.05)。 结论:⑴CD14启动子-260C/T基因多态性与糖尿病的发病无相关性,但其中的CC纯合子基因是T2DM患者进展为DN的遗传学风险因素。(2)高血压、病程、低密度脂蛋白水平升高及炎症反应是2型糖尿病患者发展为DN的重要风险因素。