二巯基丁二酸治疗儿童慢性中度铅中毒的实验研究

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目的: 建立幼兔慢性中度铅中毒动物模型,研究慢性中度铅中毒对模型动物海马和睾丸的损伤,评价二巯基丁二酸(DMSA)对这一水平铅中毒的治疗效果。 方法: 40只离乳(45天)雄性健康新西兰幼兔,随机分为5组(空白组、染铅组、治疗组、阳性对照组和阴性对照组),每组8只。经消化道染铅、给药,每周采集血液和尿液。空白组和染铅组6周后取材,治疗组、阳性对照组和阴性对照组12周后取材。原子吸收分光光谱仪测定血铅,电感耦合等离子体质谱仪测尿铅和组织脏器铅,光镜和电镜观察组织脏器的组织结构和超微结构,免疫组织化学法分析海马组织CA1区N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位1(NR1)、亚单位2A(NR2A)和亚单位2B(NR2B)的蛋白表达,酶联免疫吸附法检测血清中睾酮(T)、促黄体生成激素(LH)和促卵泡生成激素(FSH)水平。 结果: 慢性中度铅中毒幼兔模型建立成功,染铅组幼兔的血铅水平、尿铅水平和组织脏器铅含量较空白组均显著升高,血铅水平在建模过程中维持在中度水平,海马和睾丸的组织结构和超微结构发生改变,海马组织CA1区NR1和NR2A的阳性表达率降低,血清中T和LH水平降低。 口服DMSA治疗一个疗程后,治疗组幼兔的血铅水平、尿铅水平和组织脏器铅含量较阳性对照组均显著降低,海马和睾丸的组织结构和超微结构有所改善,海马组织CA1区NR2A的阳性表达率增加,血清中T、LH和FSH水平升高。 结论: 慢性中度铅中毒对雄性幼兔的海马、睾丸造成损伤,DMSA治疗不仅可以快速有效降低慢性中度铅中毒幼兔的血铅和软组织铅,而且可以减轻铅对海马和睾丸的损伤作用。
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