未折叠蛋白应答(UPR)是真核细胞应对内质网压力而产生的一种自动调节机制。在诸多疾病中都存在内质网稳态失调现象。越来越多的研究也发现了UPR应答分子在各类癌症中的失常表达，但调控机制还不甚清楚。而作为一条重要的肿瘤抑制通路，Hippo信号通路在调控器官大小和肿瘤发生方面的重要作用已广为人知。我们的前期研究表明，Hippo信号通路的缺失会引发UPR应答。在此，我们试图进一步探究Hippo信号通路如何调控UPR应答。　　我们发现UPR应答的一条分支，PERK-eIF2α-ATF4信号通路能够正调控Hippo信号通路下游的重要效应蛋白Yap的表达。而CHOP-GADD34路径能够通过去磷酸化eIF2α的方式负反馈地调控PERK信号通路;Hippo信号的激活能够导致GADD34蛋白水平的增加并且能削弱eIF2α磷酸化水平。进一步地，我们证实了Lats1能够通过与GADD34相互作用来促进其稳定不被泛素化降解。此外，我们还发现，GADD34能够与磷酸酶PP1结合，增强PP1对eIF2α的去磷酸化作用，另一方面，GADD34又能通过削弱PP1与Yap的结合而增强Yap的磷酸化水平。　　综合我们实验室早期的工作，我们得出结论，即在适应性UPR应答阶段，PERK信号通路促进eIF2α的磷酸化，特异性转录上调ATF4的翻译，然后ATF4转录上调Yap的表达，促进细胞存活。相反，在凋亡性UPR应答阶段，Hippo通路的激活，导致GADD34表达增加，加强了对eIF2α的去磷酸化，削弱了对Yap的去磷酸化，使得Yap蛋白水平降低和Yap在细胞核内聚集减少，最终导致细胞凋亡。