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背景:晚期膝病变患者,膝关节疼痛是影响生存质量的主要因素。膝病变导致疼痛的机制,一直是研究热点,但主要集中在离体细胞实验或动物实验。缓激肽具有强烈的致痛、促炎效应,主要通过缓激肽受体发挥效应,其致痛机制得到体外实验的证实。人膝病变导致疼痛,尚无研究证实与缓激肽及其受体相关、以及阐明缓激肽两种受体的表达差异,以便为进一步新镇痛药物开发提供参考依据。
目的:研究探讨膝疼痛与膝关节缓激肽浓度,膝疼痛与膝关节缓激肽受体的表达水平的关系,膝缓激肽受体表达规律,术后膝缓激肽浓度变化规律。
方法:
对象选择:
2011年到2012年解放军总医院接受人工全膝关节置换术患者中,随机抽取50人,经过纳入标准和排除标准筛选,得到28例38膝,设为实验组;因外伤截肢而膝关节正常的患者,设为对照组。
方法设计:
采用视觉疼痛模拟评分(Visual Analogue Scale,VAS)方法,分别测定正常活动状态及休息状态时膝关节疼痛。
常规初次人工全膝关节置换术,术中切除的膝关节滑膜,进行HE染色和缓激肽受体特异性染色,测定缓激肽受体表达水平。
关节液、术后8小时、术后24小时引流液,应用酶联免疫吸附实验,测定缓激肽浓度。
研究内容:
(1)膝骨性关节炎(Knee Osteoarthritis,KOA)和膝类风湿性关节炎患者(Knee Rheumatoid Arthritis,KRA)的病例资料统计。
(2)缓激肽受体(Bradykinin Receptor)B1、B2在实验组和对照组的表达水平比较。
(3)实验组缓激肽B1受体与B2受体总的表达水平比较。
(4)KOA亚组与KRA亚组的B1受体,KOA亚组与KRA亚组的B2受体表达水平比较。
(5)KOA亚组的B1、B2受体表达水平比较,KRA亚组的B1、B2受体表达水平比较。
(6)实验组B1、B2受体的表达水平与膝疼痛程度的关联。
(7)KOA、KRA亚组关节液缓激肽浓度的比较。
(8)实验组关节液缓激肽浓度与膝疼痛的关联。
(9)实验组关节液、术后24小时与术后8小时引流液缓激肽浓度的比较。
(10)KOA、KRA亚组术后8小时引流液缓激肽浓度比较,KOA、KRA亚组术后24小时引流液缓激肽浓度的比较。
结果:
(1)一般病例资料:KOA患者15人20膝,KRA患者13人18膝。平均年龄为KOA:62.4±12.5岁,KRA:65.2±13.3岁。对照组1人,男性,40.0岁。实验组活动性VAS评分分值分布范围为5-9分,都处于VAS=2级、VAS=3级中。实验组以及对照组的其他一般情况,差异并无统计学意义。
(2)B1受体和B2受体在KOA和KRA患者膝关节滑膜的表达水平都显著高于对照组,差异具有统计学意义。
(3)在实验组,B1受体的表达水平显著高于B2受体的表达水平,差异具有统计学意义。
(4)KRA亚组的B1受体和B2受体的表达都显著高于KOA亚组,差异具有统计学意义。
(5)B1受体在KOA组和KRA组的表达都显著高于B2受体,差异具有统计学意义。
(6)实验组,B1受体和B2受体的表达在VAS=3亚组都显著高于VAS=2级,差异具有统计学意义。
(7)KOA、KRA亚组患者关节液中缓激肽浓度的差异,并无统计学意义。
(8)实验组,膝关节关节液缓激肽的浓度与膝关节活动性疼痛程度中度正相关,r=0.594,D<0.05。
(9)术后8小时引流液中的缓激肽浓度显著高于术后24小时、术后24小时引流液缓激肽浓度显著高于术前关节液缓激肽浓度,差异具有统计学意义。
(10)KOA、KRA亚组间,引流液缓激肽浓度在术后8小时的差异、在术后24小时的差异,都不具有统计学意义。
结论:
(1)KOA和KRA患者,膝关节缓激肽浓度与膝疼痛呈中度正相关。
(2)不同程度膝疼痛的患者,膝关节缓激肽受体表达有差异。
(3)KOA和KRA患者,B1受体的表达较B2受体更显著。
(4)术后膝关节腔内缓激肽浓度显著增高。
(5)膝关节缓激肽及滑膜缓激肽受体的表达,是导致膝关节疼痛的重要因素之一。