【摘 要】
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本研究以恩诺沙星为原料,加入适量的助悬剂、稳定剂、表面活性剂等辅料,采用正交设计筛选配方,以高压均质技术制备出稳定的恩诺沙星纳米混悬注射剂,并对其在猪体内的药动学特
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本研究以恩诺沙星为原料,加入适量的助悬剂、稳定剂、表面活性剂等辅料,采用正交设计筛选配方,以高压均质技术制备出稳定的恩诺沙星纳米混悬注射剂,并对其在猪体内的药动学特征进行研究。通过对该制剂的外观性状、pH值、沉降体积比、重分散性、粒径、Zeta电位等指标进行质量评价;按照影响因素试验及加速试验要求对其稳定性进行考察。结果表明,试验样品的外观均未见异常、pH值、含量及粒径均未发生明显变化(含量变化<5%),表明该制剂稳定性良好,符合混悬剂的制备要求。试验建立了恩诺沙星在猪血浆中的高效液相色谱检测方法。方法在0.02510μg/mL范围内,线性关系良好(r2=0.99950.9997),检测限为0.025μg/mL,定量限为0.05μg/mL,低、中、高三个添加水平的平均回收率为88.9102.7%,批内变异系数为0.581.74%,批间变异系数为3.895.14%。方法灵敏度、精密度和准确度高,适用于猪血浆中恩诺沙星含量的测定。选用12头健康杜长大三元杂交猪,采用拉丁方试验设计,按照2.5 mg/kg b.w.肌肉注射恩诺沙星纳米混悬注射剂和拜有利注射剂,对比两者在猪体内的药物动力学差异。血浆样品经高效液相色谱法检测,采用药动学软件Winnonlin 5.2.1的非房室模型对药动数据进行处理。恩诺沙星纳米混悬注射剂和拜有利注射液在猪体内的达峰浓度(Cmax)分别为(0.32±0.12)μg/mL及(0.67±0.09)μg/mL,达峰时间(Tmax)分别为(2.88±0.96)h及(0.79±0.26)h,消除半衰期(t1/2ke)分别为(5.99±1.37)h及(4.49±1.25)h,AUC0-last分别为(4.63±1.30)μg/mL·h及(4.40±0.45)μg/mL·h,MRT0-last分别为(9.59±2.34)h及(5.41±1.10)h,与拜有利注射剂相比,恩诺沙星纳米混悬注射剂的相对生物利用度为105.2%。各药动学参数经SPSS统计学软件分析,结果显示:与拜有利注射剂相比,恩诺沙星纳米混悬注射剂Tmax、t1/2β明显增加,MRT0-last显著延长,统计学差异均显著(P<0.01)。表明恩诺沙星纳米混悬注射剂具有缓释作用且消除缓慢。
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