纳米硒化物具有良好抗癌活性,有望用于癌症治疗,但目前可应用于临床的纳米硒化物十分稀少。基于此,华东理工大学郎美东教授团队合成了一种新型纳米硒化物——聚硒碳酸酯(PSeSeTMC),其具有结构和硒含量可调控以及生物可降解等优势,但抗癌活性和机制并不明确。针对上述问题,本文在对获得的PSeSeTMC进行结构验证的基础上,考察其对多种癌细胞的杀伤作用及作用机制,并初步探究了其作为药物载体负载阿霉素(DOX)后的抗癌活性。通过1 H NMR、DLS和TEM检测证实PSeSeTMC被成功合成,且具有纳米粒子的结构特征。PSeSeTMC对Hela细胞呈剂量依赖性的杀伤作用,且杀伤作用来自于硒。在一定浓度范围内,PSeSeTMC对多种癌细胞和耐药性癌细胞皆具杀伤性,且对正常细胞具选择性。进一步研究发现,PSeSeTMC能显著提升Hela和NOZ癌细胞胞内ROS水平,Akt、mTOR和p53等信号通路参与其中的调控,从而诱导细胞发生由Caspase-3介导的细胞凋亡,发挥杀伤作用;而PSeSeTMC对正常细胞HF胞内ROS水平和细胞凋亡的影响较小。此外,PSeSeTMC负载DOX后杀伤作用增强,且硒含量越高,细胞的药物摄取率越高,对癌细胞杀伤作用越强。上述研究结果不仅为进一步深入研究聚硒碳酸酯的抗癌活性及机制提供基础数据,为其临床转化提供理论指导,同时也为推动其他新型抗癌硒化物的开发提供支持。