【摘 要】
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目的:研究Wnt信号通路中分泌型卷曲相关蛋白2(SFRP2)和性别决定区Y框蛋白4(SOX4)在胰腺导管腺癌中的表达情况及其临床意义。从而为进一步了解SFRP2和SOX4两个基因在胰腺导管腺癌发病机制中所起到的重要作用提供依据。方法:使用荧光定量PCR(RTFQ-PCR)在人胰腺导管上皮细胞株、人胰腺导管腺癌细胞株内,在细胞水平对SFRP2 m RNA、SOX4 m RNA相对表达量的实际状况展开
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目的:研究Wnt信号通路中分泌型卷曲相关蛋白2(SFRP2)和性别决定区Y框蛋白4(SOX4)在胰腺导管腺癌中的表达情况及其临床意义。从而为进一步了解SFRP2和SOX4两个基因在胰腺导管腺癌发病机制中所起到的重要作用提供依据。方法:使用荧光定量PCR(RTFQ-PCR)在人胰腺导管上皮细胞株、人胰腺导管腺癌细胞株内,在细胞水平对SFRP2 m RNA、SOX4 m RNA相对表达量的实际状况展开测试;之后搜集于2010年1月-2017年12月在新疆医科大学肿瘤医院肝胆胰外科接受治疗的胰腺导管腺癌患者的手术标本及其癌旁组织标本各45例,测试胰腺导管腺癌癌组织和与之配对的癌旁组织中SFRP2、SOX4表达量实际状况,研究分析SFRP2和SOX4蛋白在癌组织免疫组化表达情况与胰腺导管腺癌的临床病理特征之间存在的关系,患者出院后开始定期随访,随后进行生存分析;多因素分析胰腺癌临床病理特征和病人预后的关系,最后再进行SFRP2、SOX4在癌组织中免疫组化表达情况的相关性分析。结果检测结果显示SFRP2 m RNA在PANC1细胞株内表达水平显著低于HPDE6细胞株,而PANC1细胞株中SOX4 m RNA相对表达水平显著超过HPDE6细胞株,差异都有统计学差异(P<0.05)。胰腺导管腺癌癌组织内SFRP2蛋白高表达的病例显著低于癌旁组织,而SOX4蛋白高表达的病例显著较癌旁组织高,均有统计学差异(P<0.05)。Pearson卡方检验单因素分析显示:SFRP2蛋白在癌组织中表达阳性与胰腺导管腺癌患者与术前直接胆红素、原发肿瘤大小、T分期、肿瘤分化相关,差异具有统计学意义(P<0.05);而SOX4在癌组织中表达阳性与胰腺导管腺癌患者原发肿瘤大小、T分期有关,有统计学差异(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析示,SFRP2蛋白高表达组患者中位生存时间为25个月,低表达组患者中位生存期为10个月差异有统计学意义(P<0.05)SOX4蛋白高表达组患者中位生存时间为11个月,低表达组患者中位生存期为27个月差异有统计学意义(P<0.05)。Cox比例风险回归模型多因素分析显示,患者的BMI、肿瘤的N分期(OR=0.440、27.210,P<0.05),是影响胰腺导管腺癌患者预后独立影响因素。Spearman相关性分析显示,SFRP2、SOX4在癌组织中免疫组化高表达间为负性关联(r=-0.457,P<0.05)。结论:胰腺癌中SFRP2表达下降,SOX4表达升高可能会影响胰腺癌的发生、发展以及患者的预后。监测SFRP2和SOX4蛋白的表达,可能会为胰腺癌的诊断的标记物和有效治疗方式,提供备选参考。
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