新型共轭体系卟啉化合物的合成及其生物活性的测试

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在抗肿瘤领域,光动力治疗(PDT)作为继手术、化疗、放疗后新的治疗手段,有着副作用小、安全性高等优点受到人们的关注。其中卟啉及其衍生物是一类重要的光敏剂,它有着特殊的共轭大环结构,性质稳定,参与一些重要的生命活动,被称之为“生命的颜色”。本论文主要有以下内容:1.介绍了卟啉结构特点、主要的合成方法以及卟啉与DNA的三种相互作用模式。分析了光动力治疗光化学、光物理机制和抗肿瘤机制,对光敏剂的发展做了简单的介绍。了解了有关于钌配合物、1,10-邻菲罗啉和不对称卟啉的性质以及应用。2.合成了五个目标卟啉化合物,卟啉通过咪唑环连接邻菲罗啉,增加了体系的共轭程度,并引入钌配合物,增加了体系的水溶性,在咪唑环上引入丁烷和十八烷,改善了该体系的疏水/亲水平衡。设计的目标卟啉化合物以及中间体,通过紫外、核磁共振、质谱、红外等手段进行了结构表征。3.利用紫外-可见吸收光谱、荧光发射光谱和圆二色谱分析目标卟啉化合物与DNA结合模式,得出卟啉1可能是以外部结合的方式与DNA作用,卟啉2、3可能是以外部堆积的方式与DNA结合的,而卟啉4、5可能是以插入的方式与DNA作用的。对卟啉与DNA的结合常数进行分析,得出卟啉5与DNA的结合能力最强,卟啉3的结合能力最弱。4.利用DPBF间接法,测定了目标卟啉的单线态氧产率,其中卟啉5有较高的单线态氧产率,是H2TPP的3.5倍。而卟啉化合物与铜配位后导致对其共轭体系减弱,使卟啉3、4的单线态氧产率降低。5.利用琼脂糖凝胶电泳法,研究目标卟啉化合物对DNA的切割作用,得出卟啉-钌邻菲罗啉配合物5浓度为40μmol/L能将DNA切割完全。相比之下,卟啉1、2、3对DNA的切割能力较弱。综上,钌配体卟啉5对DNA有较强的作用能力,有望成为潜在的光敏剂,为后期的细胞活性研究提供一定的理论基础。
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