自身免疫性脑炎临床特点及病情严重程度影响因素的相关性分析

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目的:1、分析抗体阳性自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)的临床特点;2、分析影响AE病情严重程度的危险因素;3、建立AE患者重症脑炎的预测模型并评价其预测效力。方法:统计2019年9月至2021年11月在吉林大学第一医院神经内科确诊125例抗体阳性自身免疫性脑炎患者的临床资料,包括年龄、性别、临床症状、辅助检查结果及治疗方案等资料,根据病情严重程度分组,利用统计学方法分析AE患者发展为重症脑炎的影响因素,建立重症预测模型并利用统计学方法评价其预测效力。结果:1、125例抗体阳性的AE患者中,男性占比48.8%(61例),女性占比51.2%(64例),其中NMDAR型及LGI1型患者女性明显多于男性,占比分别为62.5%、60%;发病年龄范围为15岁-86岁,平均年龄47岁。2、125例患者中,各类型占比依次为NMDAR 32%(40例)、LGI1 28%(35例)、GABA 12.8%(16例)、GAD65 8%(10例)、CASPR2 4.8%(6例)、GFAP4%(5例)、AMPAR 1.6%(2例)、多重抗体阳性6.4%(8例)以及少见型2.4%(mGlu R5、CV2及IgLON5型各1例)。3、22.4%(27例)的患者在发病前有前驱症状,主要包括发热、头痛、恶心及胃肠道反应,首发症状占比依次为癫痫发作46.4%(58例)、精神行为异常22.4%(28例)、认知功能下降15.2%(19例)、头晕头痛11.2%(14例)、其他少见症状4.8%(6例),包括失眠、幻视及肢体麻木等;病程中58%(73例)的患者存在认知功能障碍、58%(72例)存在精神行为异常,54%(68例)存在癫痫发作,42%(52例)存在睡眠障碍,15%(19例)存在自主神经功能障碍,5%(6例)存在中枢性低通气,3%(4例)存在周围神经症状。4、79例患者行脑电图检测,86.1%(68例)提示异常,多为局灶性放电及脑功能低下;116例患者行头MRI检测,46.6%(54例)提示异常,多为海马、颞叶等部位异常信号。5、共有18例患者合并肿瘤,占比为14.4%,其中多重抗体阳性肿瘤合并率最高,50%(4例),其次为NMDAR 20%(8例)、GAD65 20%(2例),GABA 19%(3例)及LGI1 0.8%(1例),其余类型未发现合并肿瘤者;其中9例为卵巢畸胎瘤,8例为小细胞肺癌,1例为肺腺癌。6、125例患者中44%(55例)发展为重症脑炎,其中GAD65重症率最高,为70%(7例),其次依次为CASPR2 67%(4例),NMDAR 60%(24例),GABA 56%(9例),多重抗体阳性50%(4例),AMPAR 50%(1例),GFAP 40%(2例),LGI1 11%(4例),少见型3例患者均未发展为重症脑炎。7、本研究纳入患者中,重症脑炎患者为55例,非重症患者为70例。单因素分析提示,年龄、嗜酸性粒细胞绝对值、白蛋白、高密度脂蛋白胆固醇、脑脊液白细胞计数、肿瘤合并情况与否、MHR、NHR、血清抗体等级、是否存在前驱症状、是否存在精神行为异常及入院时mRS评分等为AE患者发展为危重脑炎的危险因素。重症AE组,平均年龄较小(40.47±18.07vs52.14±16.96)、白蛋白水平偏低(36.49±4.24vs38.10±3.97)、嗜酸性粒细胞水平偏低[0.04(0.01-0.08)vs0.06(0.03-0.16)]、HDL-C水平较低(0.99±0.26vs1.28±0.49)、脑脊液白细胞计数较高[17.0(4.0-43.0)vs5.0(2.5-15.5)],MHR水平低[0.47(0.35-0.61)vs0.65(0.39-0.89)],NHR水平低[4.13(3.31-5.48)vs6.09(4.11-9.34)],重症患者肿瘤合并率高(p<0.05)、前驱症状出现率高(p<0.05)、入院时mRS评分等级较高(p<0.05)、精神行为异常频率较高(p<0.05)。8、AE患者病情严重程度的多因素分析显示,入院时mRS评分等级和HDL-C为AE病情严重程度的独立影响因素,HDL-C水平与AE病情严重程度呈负相关(OR0.005 95%CI 0.003-0.816,p=0.035<0.05);入院时mRS评分等级与AE病情严重程度正相关(p<0.05)。9、通过ROC计算获得HDL-C值在1.115mmol/L时是预测AE患者发展为重症脑炎的最佳截断值,曲线下面积为0.728,95%置信区间(95%confidence interval,95%CI)为0.638-0.819,p<0.001,敏感度为79.2%,特异度为56.9%。本研究结果提示,当HDL-C≥1.115mmol/L时,预测AE患者发展为重症脑炎的可能性小,当HDL-C<1.115mmol/L时预测AE患者发展为重症脑炎的可能性大;入院时mRS评分>3分的AE患者更易发展为重症脑炎,与入院时mRS评分≤3分发展为重症脑炎的可能性存在统计学差异。10、以入院时mRS评分和HDL-C均为低危组为参照组,单独暴露于低HDL-C时的危险度为10.364倍,p<0.05;单独暴露于高mRS时的危险度为10.556倍,p<0.05;暴露于低HDL-C和高mRS评分的双重危险因素时危险度为42.75倍,p<0.001。AUC及其95%CI依次HDL-C 0.728(95%CI 0.638-0.819)、入院时mRS评分0.674(95%CI 0.579-0.768)、预测模型分组0.755(95%CI 0.668-0.842)。结论:1、本研究提示AE患者以抗NMDAR型、抗LGI1型为主,性别比例无差异;首发症状常见为癫痫发作、精神行为异常、认知功能下降及头晕头痛,除上述症状外,病程中可出现自主神经功能障碍、中枢性低通气及周围神经症状等。AE患者脑电图及头部MRI检查无特异性,前者多提示局灶性放电和全脑功能下降,后者多为海马及颞叶非特异性异常信号;AE患者可合并肿瘤,当多重抗体阳性时,合并肿瘤可能性增加;AE患者可进展为重症脑炎,各型重症发病率存在差异,其中GAD65发展为重症概率最高,LGI1最低。2、HDL-C水平是AE病情严重程度的独立预测因素,HDL-C水平与AE病情严重程度呈负性相关;HDL-C≥1.115mmol/L时预示病情较轻。3、入院时mRS评分、入院时HDL-C、预测模型分组的AUC和95%CI依次为0.674(95%CI 0.579-0.768)、0.728(95%CI 0.638-0.819)、0.755(95%CI 0.668-0.842)。与单独的HDL-C及入院时mRS等级评分预测AE患者重症脑炎的发生相比,本研究建立模型的预测效力提高。
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