背景重度中暑（SHS）是中枢性体温调节功能障碍引起的一种临床综合征,患者机体出现神经功能障碍、横纹肌溶解、弥散性血管内凝血（DIC）和多器官功能障碍（MODS）等。肾脏是重度中暑引起多器官功能障碍的重要靶器官,有研究表明其损伤机制可能与全身过度炎症反应有关。白细胞介素-1α（IL-1α）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）被证实是炎症反应早期的促炎因子,能够促进炎症反应发生发展,因此可以较早的反映肾脏局部的炎症状态,其表达水平还可以直接反映炎性损伤的程度。现有资料显示大型动物的免疫系统与人类相似,其中猪与人类的免疫系统有80%以上的共同点,并且猪对内毒素休克比较敏感。本研究以小型猪为实验动物建立重度中暑大型动物模型,观察其肾脏组织病理改变以及炎性因子IL-1α、TNF-α在肾脏的表达,为重度中暑早期的临床干预治疗提供实验依据。目的1.以小型猪为实验动物构建重度中暑大型动物模型。2.观察实验动物重度中暑早期肾组织病理变化特点及相关炎性因子IL-1α、TNF-α的表达。方法12只5月龄健康雄性试验用小型巴马猪（CV）级别,体重10-15kg,所有动物均无感染和寄生虫,分别抽取血样进行常规检测,检验结果显示血细胞计数、凝血功能、肝肾功能、心肌酶均在正常范围;随机将12只实验猪分为A组（正常对照组CK组）,B组（重度中暑模型组SHS组）,每组6只,分别标记（A组:CK-A1,CK-A2,CK-A3,CK-A4,CK-A5,CK-A6;B组:SHS-B1,SHS-B2,SHS-B3,SHS-B4,SHS-B5,SHS-B6）;将B组实验猪放入恒温恒湿箱中构建重度中暑动物模型,A组置于室温下观察;造模后实验动物给与氯胺酮麻醉,取肾脏组织制作病理切片观察病理损伤情况,并以Paller评分法进行肾损伤组织学评分;对A、B组实验猪进行腹腔静脉采血及膀胱穿刺取尿液分别进行血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）及尿蛋白（UP）水平测定,使用免疫组化（IHC）法检测A、B组实验猪肾脏组织中白细胞介素-1α（IL-1α）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果1.实验动物核心体温、结膜及生理反射变化:SHS组核心体温为（43.25±0.29）℃,并出现结膜充血,提睾反射、角膜反射明显减弱或消失;CK组核心体温（38.25±0.15）℃,未出现结膜充血,提睾反射、角膜反射正常。2.肾功能的变化:与CK组相比SHS组血肌酐、尿素氮及尿蛋白水平均升高（P<0.05）。3.肾脏病理学改变:CK组仅有少量中性粒细胞浸润,未发现肾小管及组织间隙水肿以及肾小管坏死,而SHS组均出现严重的肾小管及组织间隙水肿、肾小管及肾小球淤血、中性粒细胞浸润,以及明显的肾小管坏死、肾小管管型等;并且,与CK组相比,SHS组Paller评分明显升高（P<0.01）。4.免疫组化:对比SHS组和CK组免疫组化染色强度及染色阳性细胞数百分比可知,TNF-α、IL-1α在SHS组的表达明显高于CK组（P<0.01）,这种阳性表达主要分布在近端肾小管中,这些变化特征与血清肾损伤指标及肾组织病理损伤情况成正相关。结论1.通过模拟高温高湿环境成功构建大型动物猪重度中暑模型。2.实验动物猪重度中暑早期即发生肾组织损伤,对重度中暑疾病的临床预后可能产生显著影响。