共刺激分子B7-H4对干燥综合征模型NOD鼠T细胞亚群的作用

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目的:探讨共刺激分子B7-H4对干燥综合征(Sj?gren’s syndrome,SS)模型NOD鼠T细胞亚群的调节作用。方法:将NOD鼠随机分为基线组、生理盐水(normal saline,NS)组、B7-H4-Fc融合蛋白组、Ig G2a-Fc组、Anti-B7-H4m Ab组和Ig G同型对照组。分别在0天、15天和30天时,将小鼠麻醉后内眦静脉取血,并取脾脏和颌下腺;流式细胞术检测脾脏单细胞悬液中淋巴细胞亚群的变化;颌下腺组织做HE和免疫组织化学染色。采用单因素方差分析或两独立样本t检验进行统计学分析。结果:(1)共刺激分子B7-H4蛋白主要表达于NOD鼠颌下腺导管内皮细胞胞浆,组织病理显示颌下腺中有大量淋巴细胞浸润时B7-H4蛋白低表达。(2)腹腔注射B7-H4-Fc融合蛋白30天后NOD鼠颌下腺炎症浸润程度明显减轻。B7-H4-Fc融合蛋白组分别与Ig G2a-Fc组、NS组、基线组比较时,脾脏中的CD4+Foxp3+T细胞百分比明显升高,差异有统计学意义(P=0.005,P=0.020,P=0.012);而B7-H4-Fc融合蛋白组较Ig G2a-Fc组、NS组、基线组CD4+IFN-γ+T细胞百分比明显降低(P<0.001,P<0.001,P=0.013);三组间脾脏中CD4+IL-17+T细胞占CD4+T细胞的比例之间差异无统计学意义。(3)在注射Anti-B7-H4m Ab和Ig G同型对照组15天后,Anti-B7-H4m Ab组CD4+Foxp3+T细胞占CD4+T细胞比例明显降低,差异有统计学意义(P=0.012)。同时CD4+IFN-γ+T细胞百分比明显升高,差异具有统计学意义(P=0.007)。而CD4+IL-17+T细胞占CD4+T细胞的比例并无统计学差异。结论:B7-H4蛋白可延缓NOD小鼠颌下腺淋巴细胞浸润,减轻体内炎症细胞因子水平,抑制自身免疫炎症的进展。
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