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目的:侵袭、转移是肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)最主要的特征,而上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)在HCC的侵袭、转移过程扮演重要角色。因此,寻找抑制EMT的靶向药物成为目前研究的热点。目前研究发现小分子药物烟酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyl transferase,NAMPT)抑制剂——FK866可抑制肝癌细胞的活性,但其在肝癌中是否能抑制EMT过程,从而抑制肝癌细胞的侵袭和转移及可能的机制目前尚不清楚。本研究通过小分子靶向药物FK866处理肝癌MHCC97-H细胞,观察细胞功能的变化,探讨FK866对人肝癌MHCC97-H细胞活性、EMT过程的影响及可能作用的机制。方法:将人肝癌MHCC97-H细胞在体外用不同浓度FK866处理后,分为对照组和实验组。通过CCK8实验,观察FK866处理细胞24h、48h、72h后细胞活性的变化情况;检测FK866处理MHCC97-H细胞后NAD~+、ATP含量变化;通过划痕愈合实验、Transwell小室实验分别观察MHCC97-H细胞经FK866处理后细胞迁移、侵袭能力的变化情况;然后通过Western blot实验检测FK866处理MHCC97-H细胞后细胞SIRT1及EMT标志蛋白Vimentin、E-Cadherin的表达情况。结果:CCK8细胞活性实验检测结果显示FK866呈浓度依赖性抑制肝癌MHCC97-H细胞活性(P<0.05);NAD~+、ATP含量检测结果显示,FK866呈浓度依赖性降低MHCC97-H细胞的NAD~+、ATP含量(P<0.05);细胞划痕愈合实验、Transwell小室迁移和侵袭实验结果表明,FK866呈浓度依赖性地抑制肝癌MHCC97-H细胞的迁移和侵袭能力(P<0.05);Western blot实验检测SIRT1和EMT标志蛋白(Vimentin、E-Cadherin)的表达情况,结果显示FK866能显著降低SIRT1、Vimentin的表达,上调E-Cadherin的表达(P<0.05)。结论:1.FK866可以抑制肝癌MHCC97-H细胞的活性,降低细胞内NAD~+、ATP的含量。2.FK866能够抑制肝癌MHCC97-H细胞迁移、侵袭能力。3.FK866通过抑制NAMPT/NAD~+/SIRT1通路,上调E-Cadherin,下调Vimentin,逆转肝癌细胞EMT进程进而抑制肝癌细胞侵袭和转移。