力达霉素克服肿瘤细胞多药抗药性的研究以及新型抗肿瘤生化调节剂的探索 力达霉素（lidamycin,LDM）是作用独特的高效抗肿瘤抗生素，含有烯二炔（enediyne）发色团，国内外大量研究结果表明，力达霉素对肿瘤的生长和转移等相关性质都具有相当强烈的抑制作用，是一种具有良好的临床应用前景的药物，迄今为止，关于力达霉素对目前肿瘤化疗中的主要障碍之一：多药抗药性的作用未见报道。本论文第一部分就此课题进行了初步研究。 生化调节剂（biochemical modulator）是一类作用于生化代谢特定分子靶点或环节的化合物。在目前肿瘤治疗研究领域发现的多种生化调节剂。特别是从中药和其它天然产物中发现的新型生化调节剂，可提高药物的抗肿瘤效果或降低毒性。本论文第二部分工作基于本室前期的研究成果，从结构类似物角度出发，筛选新的抗肿瘤生化调节剂，并对其作用机制进行了探讨。 一．力达霉素对多药抗药性肿瘤细胞的作用 本研究通过力达霉素在体外抑制肿瘤细胞增殖的实验发现，力达霉素在体外对多种来源不同的肿瘤细胞的增殖均有强烈抑制作用，MTT法结果显示其对多种肿瘤细胞细增殖抑制IC₅₀在10^-4～10^-6μM之间，而且多药抗药性的人口腔鳞癌KBv200和乳腺癌MCF-7／ADM细胞不对力达霉素耐药，与相应的敏感株相比，其抗药倍数为6.8倍（KBv200）和1.3倍（MCF-7／ADM），远远低丁这两株抗药细胞对ADM和VCR的抗药倍数，即分别为：232倍（VCR对KBv200，KB细胞）和181倍（ADM对MCF-7／ADM，MCF-7细胞）。 鉴于力达霉素引起肿瘤细胞死亡的主要作用机制在于直接断裂DNA分子，对它断裂敏感和抗药的MCF-7细胞DNA作用的研究发现：琼脂糖凝胶电