【摘 要】
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在生物体内,药物只能与具有特定物理形态的受体相互作用。也就是说,在通常情况下,互为对映异构体的两种药物一个对疾病起作用,而另一个疗效甚微,不起作用,有的甚至有副作用,所以手性
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在生物体内,药物只能与具有特定物理形态的受体相互作用。也就是说,在通常情况下,互为对映异构体的两种药物一个对疾病起作用,而另一个疗效甚微,不起作用,有的甚至有副作用,所以手性分子的合成具有重要的意义,而α-羟基酮是一类极为有用的合成手性分子的“手性积木”。例如,在合成埃博霉素衍生物时就需要手性的α-羟基酮。本文尝试用Lipase生物酶水解三类乙酸酯,得到手性的α-羟基酮,克服了传统手性药物合成中的产率低、立体选择性差的缺点。主要内容如下: (1)首先用三氟乙酰乙酸乙酯、烯丙基溴、三溴化磷等物质为原料合成了带三氟甲基的乙酸酯H,进而用lipase水解H得到具有手性的化合物K,考察了lipase在水解过程中反应体系的溶剂、含水量对其选择性催化的影响,结果显示,有机溶剂可以影响lipase的立体选择性,并且,lipase必须在水存在的条件下才能表现出催化活性。在这个过程中,合成了1个暂时未见报导的中间体G。 (3)用中间体F与1-戊烯-3-酮反应合成了带羰基的乙酸酯中间体M2,进而用lipase水解M2得到不具有手性的化合物M3,在这个过程中,合成了3个暂时未见报导的化合物。 (2)用中间体F与苄溴反应合成了带苄基的乙酸酯中间体N2,进而用lipase水解N2得到了具有手性化合物N3,并且水解的立体选择性较高。在这个过程中,合成了3个暂时未见报导的化合物。
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