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肺、肝等内脏器官的肿瘤实施电化学疗法(Electrochemotherapy EChT)时,需插入多个针式电极,存在以下的弊端:①一次治疗需要进行多次插入电极,操作上费时费力,引起并发症的机率增大。②电极间距难以控制,影响电极之间的电流分配,从而影响疗效。③长时间治疗和呼吸运动的影响,给电极的固定带来困难,电极可能滑出靶点,影响疗效和增加并发症。为了克服针式电极的弊端,使EChT操作更为简便,我们设计了同轴电化学治疗电极,能在插入组织后张开呈伞状,因而组织锚定良好不易滑脱,并可显著减少插入次数,确保电极分布均衡。
课题对此电极应用的可行性进行研究,并与传统的针式电极进行对比观察。包括以下个方面:①用琼脂胶体模拟组织,对比观察同轴电极与针式电极的电化学效应;②对比观察两种电极在犬肝脏的电化学效应。
方法和主要结果
1. 同轴电极和针式电极电解效应的对比研究
用同轴电极和直针式电极电解含百里香酚篮的琼脂-NaCl胶体系统模拟组织毁损,中央为阳极,周边为阴极。在实验中保持两组电极在接触面积、间距一致。随着阴极周围OH- 的聚集,pH升高,阴极周围胶体变为鲜艳的蓝色。进行了1.6mA、5.0mA、10.0mA和20mA电流组的试验,在电量累积到1、2、4、6、8C时测量阴极变色范围。结果显示:(1)在1.6mA、5.0mA、10.0mA和20mA的恒定直流电作用下,在各电流组,两种电极阴极周围变蓝色的量随电量增加而增加,各组之内两种电极作用结果相差不显著。(2)在给予相同的电量,1.6mA、5.0mA、10.0mA和20mA各电流组阴极周围的变色体积进行组间比较,有显著差异,即电流越小作用时间越长,变色范围越大。
2. 同轴电极和针式电极对肝脏毁损的比较
同轴电极和传统针式电极分别对5只犬肝脏进行EChT。在25mA条件下,分别检测电量5、10、20、40、90C时阴阳极周围坏死量,并观察病变及相邻区域组织和超微结构的变化。EChT前后检测血中肝脏酶ALT、AST、GGT和ALP的变化。结果:(1)两种电极的阴、阳极均随着电量的增大而组织毁损范围增大,其走向接近对数曲线。外周阴极的毁损体积较阳极为大,在相同电量作用下,同轴电极与传统针式电极效力相当。(2)在阳极区呈凝固坏死,阴极水肿坏死。超微结构显示在阳极坏死程度与距电极的距离相关。阳极周围坏死边缘pH4.5~5.5,阴极周围坏死边缘pH9~10。(3)EChT前后没有显著差异,但AST、ALT、GGT和ALP均有升高趋势。
通过以上研究,得出如下结论:
1. 含百里酚蓝和NaCl的琼脂胶体能够很好地模拟电化学导致的组织毁损,可作为进一步计划剂量研究的模型。
2. 在EChT过程中,组织毁损量与电量间存在对数曲线关系。可能据此可以在EChT中预测组织毁损量。
3. 同轴电极和传统针式电极的电解及组织毁损效率相当。同轴电极使用更加方便。