紫杉醇,分离自红豆杉植物,具有非常显著的抗癌活性,素有―植物黄金‖之称。紫杉醇通过加速微管蛋白聚合,抑制微管解聚,阻断细胞循环G₂/M期,从而达到抑制肿瘤细胞的作用。随着结构修饰与构效关系研究的深入,其衍生物多西紫杉醇和卡巴他赛已成功获批上市。但是,该类药物也存在多种缺点,如天然资源匮乏,合成困难,水溶性差,临床使用的神经毒性、中性粒细胞减少症,多药耐药性等,限制其广泛的使用。在19世纪中期,研究人员根据不同化合物分子的结构及其相应的药理作用,便有了将其进行拼合以期待利用此方法可以合成毒副作用减小,药效增强的新化合物的设想。但由于当时实验水平的限制,将此种拼合化合物应用于临床的例子不多,但随着实验技术及自然科学的发展,此种设想已被通过各种化学方式所完成。例如,阿司匹林和对乙酰氨基酚的常规用药都为解热镇痛药,研究者将此两种化合物进行酯化拼合生成贝诺酯,既消除了对胃的刺激,又延长了药物的作用,从而增强药效。在上述资料的启发下,我们设计:将紫杉醇二萜母核部分的复杂四环体系替换成生物碱类化合物塔拉萨敏,宋果灵和甾体类化合物去氢表雄酮,维生素D₂,胆固醇,得到了8个新型紫杉醇模拟物。并通过¹HNMR,¹³CNMR确定了化合物的结构。利用MTT法对新型紫杉醇模拟物做药理活性初筛,测试其对人乳腺癌细胞MCF-7,人肾透明细胞腺癌细胞786-0,人结肠癌细胞HCT-116,人非小细胞肺癌A549的抑制活性,结果显示去氢表雄酮-紫杉醇模拟物对人结肠癌细胞HCT-116表现出显著的抑制活性。随后又将其对药物时间及浓度依赖进行药理活性复筛,结果显示其对结肠癌细胞的抑制率随浓度减小而减小,且在48h时药物活性最强。进而通过研究凋亡相关基因的表达来解释药物促进HCT116细胞凋亡的方式,为进一步探究药理活性作用机制,开发新型抗结肠癌药物奠定基础。