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目的 探索雾化吸入前列环素(PGI2)对绵羊内毒素急性肺损伤的治疗作用及量效关系。方法 13只绵羊麻醉后机械通气,静脉给予内毒素(LPS)2μg/kg致急性肺损伤(ALI)(PaO2/FiO2≤300mmHg)后随机分为两组,两组机械通气参数相同(FiO2=50%, Vt=10~15ml·kg-1, PEEP=5cmH2O)。Ⅰ组为对照组(n=5),单纯行机械通气治疗;Ⅱ组为雾化吸入PGI2 (IAP)组(n=8),分别先后以0、5、10、20、30、50、100ng·kg-1·min-1的雾化吸入PGI2治疗15min,间隔15min,观察血液动力学指标、血气、肺动态顺应性(Cdyn)等变化。然后两组绵羊再给予LPS 0.5 μg/kg,进入ARDS阶段(PaO2/FiO2≤200mmHg),Ⅰ组仍只单纯行机械通气治疗,Ⅱ组再给予上述相同治疗后以50 ng·kg-1·min-1持续吸入1h。实验结束后行肺病理检查,并测定肺水含量和支气管肺泡灌洗液中蛋白含量、胶体渗透压与细胞总数。结果 动脉血气分析显示ALI阶段IAP 20到100 ng·kg-1·min-1时以及ARDS阶段IAP 50和100 ng·kg-1·min-1时PaO2均明显提高 (P<0.05),且随剂量加大,PaO2提高似更为明显,但是上述各剂量间提高PaO2效果差异不显著(P>0.05);ALI与ARDS阶段各相同剂量之间提高PaO2效果无显著差异(P>0.05)。ALI与ARDS阶段各剂量治疗前后PaCO2无明显改变(P>0.05)。ALI和ARDS阶段IAP 20到100 ng·kg-1·min-1时肺内分流率(Qs/Qt)都明显降低 (P<0.05),且随剂量加大,Qs/Qt降低似更为明显,但是在ALI阶段这些范围内各剂量间降低Qs/Qt效果差异不显著(P>0.05), ARDS阶段100 ng·kg-1·min-1降低Qs/Qt效果优于20和30 ng·kg-1·min-1 (P<0.05);ALI阶段30 ng·kg-1·min-1时降低Qs/Qt效果优于ARDS阶段同等剂量的IAP,两阶段间其他相同剂量之间降低Qs/Qt效果无显著差异(P>0.05)。血流动力学监测结果表明,ALI与ARDS两阶段中各剂量治疗前后体<WP=5>循环的各项指标无明显改变(P>0.05)。ALI阶段IAP从5到100 ng·kg-1·min-1剂量以及ARDS阶段从10到100 ng·kg-1·min-1剂量都可明显降低PAP (P<0.05),其中ALI阶段50和100 ng·kg-1·min-1剂量降低PAP效果优于5到30 ng·kg-1·min-1 (P<0.05),ARDS阶段100 ng·kg-1·min-1 降低PAP效果优于10到50 ng·kg-1·min-1 (P<0.05)。ALI和ARDS阶段20到100 ng·kg-1·min-1剂量都可明显降低PVR(P<0.05),但是上述各剂量间降低 PVR效果差异不显著(P>0.05)。ALI阶段IAP 5ng·kg-1·min-1降低PAP效果优于ARDS阶段同等剂量IAP (P<0.05);ALI阶段IAP 10 ng·kg-1·min-1降低PVR效果优于ARDS阶段同等剂量IAP (P<0.05)。两阶段中各剂量治疗前后肺动态顺应性(Cdyn)无明显改变(P>0.05)。IAP 组肺水含量和BAL液中蛋白含量、胶体渗透压和细胞总数均明显低于对照组(P均小于0.05)。IAP 组肺组织炎症变化相对轻于对照组。结论 雾化吸入PGI2(IAP)是一有效的肺血管扩张剂,在0到100 ng·kg-1·min-1之间可剂量依赖性地明显改善内毒素诱发的绵羊ALI和ARDS的肺部气体交换,减少肺内分流率,降低PAP与PVR,而不明显影响体循环血压和肺动态顺应性。在ARDS阶段小剂量PGI2治疗效果稍差,这可能与肺部病变加重有关。IAP可减轻肺部炎症反应,降低肺水含量和支气管肺泡灌洗液中的蛋白含量与胶体渗透压。