复杂天然产物的全合成是有机化学中一个非常重要的领域,它不断地推动新的方法学和合成策略的发展。天然产物24-Demethylbafilomycin C1是B类Plecomacrolide家族中一个新型的具有抗菌、抗肿瘤活性的大环内酯抗生素。本文对复杂分子的全合成进行了研究。 第一章主要介绍了Plecomacrolide家族各类化合物的结构特征、活性以及已经报道的四种合成Bafilomycin A1的策略和路线。Bafilomycin A1与24-Demethylbafilomyein C1的结构非常类似,都含有一个16元环的四烯内酯,属于B类Plecomacrolide。我们提出了一条新颖的全合成路线,采用Diene-ene闭环烯烃复分解反应来构建16元环内酯骨架。 第二章主要论述了我们合成24-Demethylbafilomycin C1片断C13-C25的路线。此片断共有8个手性中心,我们采用了关键的aldol反应连接手性醛和手性乙基酮小片断。我们的实验证明了C22位甲基的立体化学对aldol反应的选择性影响巨大。醛片断的合成从手性原料出发,利用了不对称Takai甲氧基烯丙基化反应。乙基酮片断的合成充分利用了不对称催化氢化、分子内诱导的反式烷基化、Sharpless不对称环氧化、区域选择性环氧开环等高度立体选择性的反应来建立所需手性中心。 第三章系统地介绍了我们对Diene-Ene RCM反应在Bafilomycin类大环四烯内酯合成应用中的探索。我们通过模型反应考察了催化剂、反应温度、取代基、分子内双键的位置等对RCM反应的影响,提出了一条新颖的合成16元环四烯内酯的路线:aldol反应-Diene-ene RCM-β-消除。