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SARS-CoV(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus)是2002-2003年在我国暴发的SARS疫情的病原。在追踪SARS-CoV溯源的过程中，我们发现了蝙蝠SARS样冠状病毒(SL-CoV)，证明蝙蝠是SL-CoV的自然宿主。序列分析表明人SARS-CoV与蝙蝠SL-CoV具有相似的基因组结构，基因组核苷酸同源性为88-92％，其关键的spike(S)蛋白同源性只有76-78％。关于SARS-CoV免疫原性及其抗干扰素功能的报道已经很多，然而对于蝙蝠SL-CoV这个同源但又不同的病毒，相关研究几乎没有。本论文着重于探讨蝙蝠SL-CoV的S蛋白免疫显形区以及ORF3b蛋白的抗干扰素功能，以期深入了解该病毒的免疫相关特征，为将来设计针对该病毒的特异性诊断方法、疫苗和药物等提供了科学依据。本论文将从以下几方面进行探讨:
第一章以综述的方式介绍了SARS-CoV与蝙蝠SL-CoV的一些生物学功能，以及目前SARS-CoV相关的免疫学研究进展。
第二章将介绍我们在蝙蝠SL-CoV的S蛋白免疫显性区鉴定方面取得的进展。我们首先利用HIV假病毒系统构建了含有SARS-CoVBJ01株S(HIV/BJ01-S)、蝙蝠SL-CoVRp3株S(HIV/Rp3-S)以及一个SL-CoVRp3株S受体结合相应区（RBD）被BJ01株SRBD区替换的嵌合体假病毒(HIV/CS310-518)。随后我们发现小鼠抗Rp3-S不能中和HIV/BJ01-S和HIV/CS310-518，并且ELISA反应性很弱。而反之，小鼠抗BJ01-S与HIV/Rp3-S反应性很差。据此我们推断Rp3株S受体结合相应区可能是其主要的免疫显性区。随后蝙蝠SL-CoV阳性血清不能与HIV/BJ01-S、HIV/CS310-518反应而只与HIV/Rp3-S反应阳性这一事实也印证了我们的推论。接下来，我们用五个Rp3-S原核截短表达的蛋白与用Rp3S蛋白制得的小鼠多抗和单抗反应，以期找到Rp3S蛋白确切的免疫显性区。实验数据表明，我们找到了两个免疫决定区，其中截短表达的S280-455具有最好的反应性。据此，我们认为Rp3S的氨基酸位点280-455极可能包括主要免疫显性区。
第三章中描述了我们在SL-CoV的ORF3b蛋白抗干扰素功能方面的研究进展。在SARS-CoV的研究中，有报道描述了其ORF3b蛋白的抗干扰素活性。于是我们试图对不同株蝙蝠SL-CoV的ORF3b蛋白的抗干扰素活性进行研究。发现SARS-CoVUrbani、SL-CoVRf1、Rp3及Rm1株ORF3b呈现不同的C端截短形式，而且这些截短造成了他们不同的细胞定位。随后利用含干扰素β启动子的报告基因质粒(p125Luc)，我们研究了不同的ORF3b不同的抗干扰素活性。发现在人源细胞中，和UrbaniORF3b蛋白一样，Rm1ORF3b也具有抑制干扰素产生的功能，尽管其细胞定位不同于UrbaniORF3b蛋白。进一步研究证实，Rm1ORF3b是通过抑制IRF3的入核从而实现其抑制干扰素产生的功能。