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目的 动态观察砷对大鼠肝脏的毒性作用以及多药耐药蛋白2在砷排泄中所起的作用。 方法 30只健康WISTAR大鼠随机分为6组：两周染毒组，四周染毒组，六周染毒组，分别设对照组。20mg/kg体重灌胃，隔天一次。原子吸收分光光度法测定胆汁中和全血中的总砷含量。蛋白印记测定肝细胞膜上MRP2的含量改变。在电镜和光镜下观察形态学上的变化。同时测定了血中谷丙转氨酶、巯基、总胆红素、谷胱甘肽过氧化物酶、丙二醛和唾液酸，观察肝脏受损情况。 结果 整个染毒期间，血和胆汁中总砷含量明显高于对照组(P＜0.05)，尤其是染毒第二和第四周胆汁砷的排泄更加明显，分别为对照组16.8和13.8倍。MRP2的表达增加(与同期对照组相比，P＜0.05)，从第二周到第六周分别增加36.61％、32.36％、12.73％。MRP2的表达和胆汁砷的含量呈正相关。试验组光镜下肝组织可见坏死和增生的表现。与对照组相比，电镜下可见胆小管微绒毛变得稀疏、肿胀，细胞核形状不规则，线粒体嵴缺失，断裂。染毒第四周开始血总胆红素含量就明显增加，而血谷丙转氨酶显著性增高是在染毒第六周。染毒第四和第六周，血清丙二醛山西医科大学·2。。3届硕士学位论文·含员一显著性纳加，}(lJ个l(l}_谷肤廿肤过执化牛匀酶活力明显卜降(}’<().()乃夕染}’J一!l月l’!.}，}}一l;，’j，}‘州亡!，红不1111乖宁夜}，(交含{，}_末见川{)、!上变化。结i仑、}曰中酸钠使川}l)j_功能受损，了补日与亘着时lllJ自勺增加，于员害加取。多药}(:J药蛋}’{(，飞、、、ltid，·、，9 resista，、。e一ass、)eiated一。，、tei，12，M议下，2)的农达增力}}.、J能了}一’，‘.期促进子，}{I及其代凶{z‘”二物!’l勺月l[护1，于11李1!I不11减轻)J卜!Jjl_自勺损伤}}，起了l几要们三川J。