炎症属于是一种先天性的免疫机制,内质网应激属于短期适应系统,这两者对于生物体的功能和生存必不可少。然而,当炎症过度激活或内质压力超过细胞处理能力时,它们会损害机体细胞和组织。内质网应激可以增强许多应激和炎症信号通路,加重代谢紊乱,并导致血脂异常、胰岛素抵抗、肥胖和脂肪肝。之前的研究表明NGBR过表达降低肝脏以及肝细胞系Hep G2中的内质网应激并增加胰岛素敏感性。噻唑烷二酮类药物（TZDs）能够作为PPARγ激动剂抑制炎症反应和UPR反应,然而它们对NGBR的调控作用及其在抗炎抗内质网应激中的作用机制并不清楚。在本课题中,体外实验中选取HUVEC、Hep G2和原代肝细胞,检测发现TZDs在上述细胞中激活NGBR的表达;同时通过PPARγ的过表达质粒以及拮抗剂（GW9662）证明PPARγ配体激活NGBR的表达是由转录因子PPARγ介导的,并且对NGBR的调控作用发生在转录水平上。体内实验中,野生型小鼠或肝脏PPARγKO小鼠喂食PPARγ配体（吡格列酮）,结果表明吡格列酮能够上调野生型小鼠肝脏中NGBR的表达,而对PPARγKO小鼠肝脏中的NGBR没有显著影响,说明PPARγ是TZDs激活NGBR必不可少的转录因子。进一步我们发现使用NGBR si RNA降低NGBR表达时TZDs抑制的炎症因子和内质网应激相关蛋白的表达被部分阻断,证明PPARγ配体缓解内质网应激与炎症部分通过PPARγ-NGBR通路。同时,PPARγ配体可以增加PPARγ过表达之后Akt的磷酸化;相反,PPARγ配体无法激活肝脏PPARγKO的小鼠中Akt的磷酸化。这间接的证明PPARγ配体通过NGBR缓解胰岛素抵抗。我们的研究表明,NGBR是PPARγ的靶基因,PPARγ配体部分通过诱导NGBR表达来减轻内质网应激和炎症因子表达。我们的研究还表明,PPARγ激活可能通过调节NGBR表达来增强胰岛素敏感性。总之,我们的实验为PPARγ配体缓解内质网应激、胰岛素抵抗和炎症提供了新的机制,为2型糖尿病的防治提供了新思路。