抗活化状态LM-1蛋白质单克隆抗体的制备及功能鉴定

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LM-1蛋白质与白细胞的迁移和粘附密切相关,它表达在白细胞表面,通过与其配体结合,以介导白细胞从血液循环中进入肠道和中枢神经系统,LM-1的功能的异常可以导致肠道系统的慢性炎症和中枢神经系统损伤,从而引起一系列人类自身免疫疾病如asthma,arthritis,Crohn’s disease,IBD和MS等。目前,众多国际上知名的医药公司正在开发以LM-1蛋白质为靶标的药物,目前唯一的一个以LM-1蛋白质为靶标的抗体药物会同时抑制活化和未活化的LM-1的功能,因此,该药物具有较大的副作用。我们的研究应用噬菌体展示技术,以活化状态的LM-1为抗原,筛选出了抗LM-1蛋白质的阳性噬菌体,纯化了表达于阳性噬菌体表面的scFV,用FACS和Flow Chamber系统鉴定后证明此scFV能特异性抗活化状态LM-1蛋白质并且具有非常高的效价。这就为进一步开发以活化状态的LM-1为靶标的抗体药物提供了基础,相比于上市的不能区分活化和未活化的LM-1蛋白质的抗体药物,我们的抗体具有明显的优势,由于能将药物靶向运输到膜表面存在活化状态LM-1的细胞,特异性对病变细胞进行杀伤,从而能保护正常的细胞,能显著的降低药物的副作用,具有非常好的应用前景。
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