研究背景:食管鳞癌是困扰人类健康的常见癌症之一。我国的食管鳞癌发病率和死亡率均排名世界首位。其中,临床上食管鳞癌病人预后不良的重要原因是淋巴结转移和化疗耐药。因此,寻找食管鳞癌发生发展的潜在分子靶点,对于食管鳞癌的早期确诊、及时治疗以及改善预后,进而降低食管鳞癌病人的病死率,提高生存率具有重要的科学、临床意义。课题组前期通过串联质谱标记技术筛选来源于食管上皮的癌组织与正常组织的差异蛋白,获得了在癌组织中高表达蛋白——潜在转化生长因子β结合蛋白1（Latent transforming growth factor beta binding protein 1,LTBP1）,并已用western blot方法及GEPIA数据库进行验证[1]。LTBP1在食管癌中的作用未曾有过报道,因此本课题旨在研究LTBP1在食管鳞癌中的作用,并阐明其潜在的机制。研究方法及内容:1.利用免疫组织化学技术检测LTBP1在152例食管鳞癌组织与正常配对组织中的表达水平,分析LTBP1表达与临床病理各项指标间的关系。2.构建LTBP1表达抑制的食管鳞癌细胞株,用CCK-8实验、transwell迁移/侵袭实验,裸鼠尾静脉注射实验检测LTBP1对体内、外食管鳞癌细胞增殖、迁移侵袭和转移能力的影响。3.Western blot实验检测上皮间充质转化（EMT）标记物的表达。GEPIA数据库分析LTBP1与FN1的关系及WB、ELISA实验验证不同细胞中两者的表达。建立食管鳞癌细胞与成纤维细胞共培养体系。WB、免疫荧光实验检测肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）标记物的表达,CCK8检测共培养后细胞增殖活性。免疫组化方法检测食管鳞癌组织中LTBP1和FN1的表达和定位。4.Western blot实验检测食管鳞癌耐药细胞株中LTBP1的表达水平。通过流式细胞术、CCK-8药敏实验检测LTBP1对食管鳞癌耐药细胞顺铂敏感性的影响。采用细胞黏附实验检测粘附性的变化。采用免疫组化方法和影像学比较化疗后不同反应评级的食管鳞癌病人其化疗前LTBP1表达情况。研究结果:1.LTBP1在食管鳞癌组织中高表达,与淋巴结有转移显著相关,可作为评价患者肿瘤进展程度的一个因素。2.LTBP1具有促进体内、外食管鳞癌细胞迁移、侵袭和转移的功能;而与增殖无关。3.LTBP1参与食管鳞癌EMT及诱导CAFs转化,肿瘤实质LTBP1的表达与间质FN1的表达呈正相关。4.LTBP1表达升高,增加细胞与基质的粘附性,诱导食管鳞癌顺铂耐药;食管鳞癌活检组织中LTBP1表达高,新辅助化疗效果差。结论:LTBP1促进食管鳞癌进展及顺铂耐药。