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目的:1.调查梗阻性黄疸患者合并肌肉减少症的发病率,并探讨其相关影响因素。2.建立梗阻性黄疸相关肌肉减少症的大鼠模型,探讨营养素和中药对其干预效果和作用机制。方法:1.纳入2019年12月至2020年12月我院肝胆外科住院的黄疸患者104例。按照 2019 年亚洲肌少症工作组（Asian working group for sarcopenia,AWGS）诊断标准将其分为肌少症（SA）组32例和非肌少症（NSA）组72例,收集并比较两组患者一般临床资料、人体成分分析、生化指标。梗阻性黄疸合并肌肉减少症与各因素之间的相关性采用Spearman秩相关分析。采用多因素二元Logistic回归分析模型筛选梗阻性黄疸合并肌肉减少症的危险因素。P＜0.05为差异有统计学意义。2.将46只6-7周龄雄性SD大鼠随机分为5组:分别为假手术组（S组）8只、对照组（C组）8只、丙氨酸组（A组）10只、亮氨酸+谷氨酰胺组（LG组）10只、中药组（M组）10只。对S组大鼠仅行游离胆管的手术操作,C组、A组、LG组、M组大鼠建立结扎胆管的肌肉减少症模型,建模方法同第二部分。A组大鼠灌胃丙氨酸,LG组大鼠灌胃亮氨酸和谷氨酰胺,M组大鼠灌胃中药,S组和C组大鼠灌胃等量生理盐水。每周定时测量体质量,每隔2周测量四肢抓力、取血清标本,灌胃6周后处死所有大鼠取材。ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-6;电镜观察肌纤维结构;HE染色观察腓肠肌和肝脏形态;免疫组化和免疫印迹法检测肌肉萎缩盒 F 蛋白（muscle atrophy F-boxprotein,MAFbx 或称 Atrogin-1）、肌肉环指状蛋白（muscle RING finger 1,MuRF 1）生肌分化因子（myogenic determination factorsD,MyoD）的表达情况。计量资料以均数±标准差（x±s）表示,多组之间相互比较采用单因素方差分析,组间比较若方差齐性,采用LSD检验;若方差不齐则进行Dunnett T3多重检验。P＜0.05为差异有统计学意义。结果:1.临床研究结果显示:（1）梗阻性黄疸患者肌肉减少症发病率为30.76%。肌肉减少症与患者年龄和营养评估风险评分呈正相关（rs=0.300、0.263,P=0.002、0.007）;肌肉减少症与体重、握力、体重指数、去脂体重、四肢骨骼肌指数、上臂肌肉围度、相位角呈负相关（rs=-0.508、-0.522、-0.513、-0.467、-0.536、-0.490、-0.385,均P＜0.001）。肌肉减少症与细胞外水分比率呈正相关（rs=0.246,P=0.012）。肌肉减少症与预后营养指数（prognostic nutritional index,PNI）和血红蛋白呈负相关（rs=-0.318、-0.228,P=0.001、0.021）。（2）多因素二元 Logistic 回归分析结果显示肌肉减少症与黄疸严重程度呈正相关（rs=0.216,P=0.029）,握力（OR 0.868,P=0.023）和PNI（OR 0.869,P=0.041）是梗阻性黄疸患者合并肌肉减少症的保护因素。2.实验研究结果显示:（1）建模后干预第4周时,LG组和M组大鼠体质量均高于C组,差异有统计学意义。（2）与S组、C组和A组大鼠比较,经亮氨酸和谷氨酰胺联合干预后大鼠腓肠肌湿重明显增加,差异有统计学意义。（3）S组大鼠肌纤维排列规整,肌小节清晰;C组和A组大鼠肌纤维排列紊乱、扭曲,肌细胞萎缩、水肿、断裂,肌纤维之间组织间结缔组织填充减少,损伤区域有炎性细胞浸润;LG组和M组大鼠腓肠肌纤维排列比较有序,结构较完整,可见局部小灶性肌细胞萎缩。（4）S组大鼠肌纤维超微结构形态正常,肌小节均匀,肌丝排列整齐;C组和A组肌纤维间存在缝隙,出现数量丰富且异常增大的线粒体;LG组和M组腓肠肌纤维排列比较整齐,肌小节相对完整,肌膜下可见少量异常线粒体聚集。（5）与S组大鼠比较,C组和A组大鼠抓力均明显下降（P=0.017、0.003）;LG组大鼠抓力明显高于C组（P=0.029）;与A组比较,LG组和M组大鼠抓力显著升高（P=0.004、0.010）。（6）LG组大鼠TNF-α水平低于C组（P＜0.05）;C组和A组大鼠IL-6水平高于S组（P＜0.05）;与C组和A组比较,LG组和M组大鼠IL-6水平明显降低（P＜0.05）。（7）S组、LG组和M组大鼠肌纤维上的Atrogin-1抗体染色较弱;S组和LG组大鼠肌纤维上的MuRF1抗体染色较弱;S组、LG组和M组大鼠肌纤维上的MuRF1抗体较C组和A组染色深。（8）C组大鼠腓肠肌Atrogin-1、MURF1蛋白表达水平显著高于LG组和M组,C组大鼠MoyD蛋白表达水平明显低于LG组和M组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:1.梗阻性黄疸患者合并肌肉减少症的发病率较高,达到30.76%。肌肉减少症与患者年龄、黄疸严重程度、营养评估风险评分和细胞外水分比率呈正相关;与体重、握力、体重指数、去脂体重、四肢骨骼肌指数、上臂肌肉围度、相位角、PNI和血红蛋白呈负相关。2.结扎大鼠胆总管4-6周后可形成梗阻性黄疸相关肌肉减少症的动物模型。3.亮氨酸联合谷氨酰胺可维持骨骼肌肌量,延缓肌肉减少症的发生;增味小承气汤具有同样的效果。