【摘 要】
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目的:MDR是临床肿瘤化学治疗最大障碍之一。从天然药物中寻找高效、低毒、价廉的RRA是目前的研究热点,因P-gp过度表达引起的MDR可以通过影响P-gp的功能阻止药物的泵出而发挥
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目的:MDR是临床肿瘤化学治疗最大障碍之一。从天然药物中寻找高效、低毒、价廉的RRA是目前的研究热点,因P-gp过度表达引起的MDR可以通过影响P-gp的功能阻止药物的泵出而发挥逆转作用。EGCG是绿茶中提取的一种活性单体,本研究以人肝癌和口腔鳞癌MDR细胞株为研究对象,利用分子生物学等多项实验技术探讨其逆转机制,为扩大EGCG抗肿瘤的应用范围和寻找新的高效、低毒MDR逆转剂提供理论依据。方法:1.制备小鼠脾细胞悬液,MTT法测定EGCG对脾淋巴和人HL-7721细胞的毒性2.建立BEL-7404和BEL-7404/Adr移植瘤模型;建立同一裸鼠左右腋窝分别接种口腔鳞癌细胞耐药株和非耐药株移植瘤模型;随机分组:对照组、抗肿瘤药物组、EGCG组、EGCG低、中、高剂量联合抗肿瘤药物组,分别给予ADM或VCR联合EGCG处理,观察EGCG对移植瘤的影响;HE染色观察病理形态学改变。3.采用荧光分光光度法检测瘤组织内ADM的含量变化;RT-PCR法检测瘤组织MDR1的mRNA表达量的影响;免疫组化法检测瘤组织P-gp的表达情况。4.透射电镜观察瘤细胞超微结构的改变;流式细胞术检测瘤组织的细胞周期分布;TUNEL法检测细胞凋亡;免疫组化法检测瘤组织Bcl-2和Bax的表达。结果:1.80mg·L-1的EGCG对脾细胞和HL-7721的未表现出毒性。2.两株肿瘤耐药株移植瘤的对照组生长速度显著低于非耐药株移植瘤
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