哺乳动物通过减数分裂的方式来产生生殖细胞:配子。在大多数雌性哺乳动物中,减数分裂过程在胚胎发育期中就开始了,一直持续到受精之后才会结束。哺乳动物卵母细胞中的减数分裂是一个受精确调控的过程,干扰减数分裂进程可能会引起染色体非整倍性,进而导致雌性生育力低下甚至不育。蛋白质的磷酸化、去磷酸化修饰对减数分裂的进行有着重要的调控作用。2A型蛋白质磷酸酶（PP2A）家族是哺乳动物细胞中含量最高的一类丝氨酸/苏氨酸磷酸酶。它们参与介导了细胞中众多的生物学过程。以往已经有很多研究采用化学抑制剂处理或者RNA干扰的方法,展示了 PP2A在卵母细胞发育成熟中起到重要的作用。在体地研究PP2A在卵母细胞中的功能十分重要,但是目前为止没有人构建过遗传学模型在活体内失活卵母细胞中的PP2A。我们建立了一个条件性敲除小鼠模型,在这个模型中,编码PP2A两个催化亚基（PP2Acs）的Ppp2ca基因和Ppp2cb基因在卵母细胞的发育阶段就被删除了。卵母细胞中缺失PP2A催化亚基导致雌鼠完全不育。虽然敲除鼠中的卵巢形态没有异常,卵巢中的成熟的卵母细胞数量正常,诱导后的排卵反应也正常,但是从敲除鼠中的卵细胞中无法产生二细胞期的胚胎。这个现象意味着不育是由卵细胞自身的问题所导致的。通过观察卵母细胞的减数分裂进程,我们发现PP2Acs敲除没有影响到卵母细胞进入减数分裂,但是影响了第一次减数分裂的完成。PP2Acs敲除的卵母细胞中,同源染色体的排列发生异常,并且无法发生染色体分离。伴随着同源染色体分离异常,PP2Acs敲除的卵母细胞中微管组织中心（MTOCs）无法正确的自组装,APC/C复合物的活性的激活也被延迟了。作用在PP2Acs敲除的卵母细胞中同源染色体上的拉伸力下降了,同时以正确的方式结合同源染色体动粒上的微管也大大减少了。我们发现在PP2Acs敲除的卵母细胞动粒上的KMN network的磷酸化水平提高了,这种磷酸化状态在有丝分裂中被证明是受Aurora激酶B/C（AURKB/C）与PP2A的对抗作用来调控的。所以我们测试使用AURKB/C的抑制剂Hesperadin处理,是否能够挽救由于PP2Acs敲除导致的卵母细胞减数分裂异常的表型。我们发现经过Hesperadin处理后,PP2Acs敲除的卵母细胞中的同源染色体的拉伸力有了明显的恢复,染色体动粒上的正确的微管连接也有了部分的恢复。但是敲除的卵母细胞中染色体的排列异常以及分离异常在Hesperadin处理后并没有明显的变化。这些结果提示着AURK/CB和PP2A在动粒上的对抗作用也存在于卵母细胞减数分裂一期中,但是这种对抗作用并不是引起PP2Acs缺失所导致的减数分裂异常的主要原因。综上所述,我们发现PP2A的催化亚基在卵母细胞的减数分裂一期中起到重要的作用,它们调节了染色体的排列和分离。在小鼠活体内的卵母细胞中敲出PP2A的催化亚基会导致雌鼠不育。另外,AURKB/C与PP2A在同源染色体动粒上的对抗作用参与了小鼠减数分裂一期的进行。由于PP2A会在减数分裂的过程中行使多种功能,动粒上的磷酸化修饰以及微管的连接可能只是PP2A所调控的众多目标中的一部分。PP2A在减数分裂一期进程中染色体排列中起到了哪些关键作用,哪些决定了 PP2Acs敲除的卵母细胞所产生的表型，需要我们的进一步研究。