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目的:探讨灯盏花乙素调控PPARγ/PGC-1α-Nrf2通路抗非酒精性脂肪肝（NAFLD）的分子机制。方法:实验分两部分。（一）动物实验:1、通过高脂饮食构建小鼠NAFLD模型。将C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组,模型组,灯盏花乙素低中高剂量组（12.5、25、50 mg/kg/d）和阳性药物洛伐他汀组（10 mg/kg/d）,每组10只,适应性喂养一周后进行造模。正常组给予正常饮食,其他组均采用高脂饲料喂食,连续喂养8周。2、小鼠眼球取血,分离血清,测定血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量。3、测定小鼠肝脏内丙二醛含量（MDA）、过氧化氢酶活力（CAT）、谷草转氨酶活力（GOT）、谷丙转氨酶活力（GPT）和总抗氧化能力（T-AOC）。4、取肝组织,制作HE染色病理切片。5、制作冰冻切片,油红O染色。6、取肝组织,制作透射电镜切片。7、Elisa法测定血清Lp（a）、apo A1及apo B含量。8、Real-time PCR检测小鼠肝组织中PPARγ、PGC-1α和Nrf2 m RNA表达。9、Western blot法检测小鼠肝脏中PPARγ、PGC-1α、Nrf2、Keap1、HO-1、GST、NQO1和NF-κB蛋白的表达。（二）体外实验部分:1、将人肝癌Hep G2细胞分为:空白对照组（正常培养的Hep G2细胞）,模型组（0.3 mmol/L油酸）,灯盏花乙素低中高剂量组（50、100、200μmol/L）和洛伐他汀组（10μmol/L）。2、测定细胞内总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量。3、测定细胞中MDA、CAT、GOT、GPT和T-AOC水平。4、用油红O染色法观察细胞内脂质蓄积。5、Real-time PCR检测Hep G2细胞PPARγ、PGC-1α和Nrf2 m RNA表达。6、Western blot法检测Hep G2细胞PPARγ、PGC-1α、Nrf2、Keap1、HO-1、GST、NQO1和NF-κB蛋白的表达。7、将Hep G2细胞用PPARγ抑制剂GW9662进行干预,Western blot法检测PPARγ、PGC-1α、Nrf2、Keap1、HO-1、GST、NQO1和NF-κB蛋白的表达。结果:1、灯盏花乙素可显著降低NAFLD小鼠血清TC、TG、LDL-C、apo B、Lp（a）水平,升高HDL-C,apo A1水平。2、灯盏花乙素可降低NAFLD小鼠血清MDA、GOT、GPT水平,升高T-AOC、CAT水平。3、光镜及电镜结果显示灯盏花乙素能够保护肝脏,降低肝脏的脂肪化。4、在NAFLD模型及油酸刺激Hep G2细胞模型中,均可检测到灯盏花乙素可在RNA水平及蛋白水平上调PPAR-γ、PGC-1α、Nrf2、HO-1、NQO1、GST的表达;但同时下调NF-κB、Keap1的表达。5、PPARγ抑制剂GW9662进行干预后,细胞内PPARγ、PGC-1α、Nrf2、Keap1、HO-1、GST、NQO1和NF-κB的蛋白表达水平与未干预前有明显变化,说明灯盏花乙素对肝脏的保护作用与调控PPARγ/PGC-1α-Nrf2信号通路相关。结论:1、灯盏花乙素具有良好的降脂作用,可以有效降低NAFLD模型组小鼠血清中TC、TG、LDL-C含量并上调HDL-C水平,并降低Hep G2细胞内的TC、TG含量。2、灯盏花乙素具有良好的抗氧化活性和肝保护功能,能够升高抗氧化酶活性及减少肝细胞脂质过氧化,减轻肝脏的脂肪变性及损伤。3、灯盏花乙素可激活PPARγ、PGC-1α、Nrf2因子,从而上调抗氧化二相酶HO-1、GST、NQO1表达,抑制Keap1及NF-κB表达。说明灯盏花乙素抗NAFLD及抗氧化应激作用与PPARγ/PGC-1α-Nrf2信号通路相关。