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目的:研究中药丹参酮对脑缺血后VEGF、HIF-1表达的影响进一步明确丹参酮治疗脑缺血疾病的机制。
方法:健康雄性Wistar大鼠54只,随机分为对照组、丹参酮组、缺血组,各分为缺血3h、6h、24h、72h四个时间点。采用线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注模型。采用免疫组织化学染色法检测脑组织血管内皮细胞生长因子VEGF及HIF-1α蛋白的表达。
结果:免疫组化染色显示,VEGF阳性表达主要位于胞浆内,HIF-1α阳性表达主要位于胞核。正常组脑组织VEGF和HIF表达均较低,再灌注后4h小时VEGF阳性细胞密度缺血组与正常组无统计学差异(P>0.05),丹参酮组VEGF阳性细胞密度均高于正常组及缺血组(P<0.05),再灌注8小时后,缺血组与丹参酮组VEGF阳性表达细胞密度均明显增高,24小时后达高峰,丹参酮组与缺血组比较有显著差异。72小时缺血组与丹参酮组VEGF阳性表达下降接近正常组,两组间比较无统计学意义(P>0.05)。再灌注后4h小时缺血组HIF-1α阳性表达较正常组减少(P<0.05),丹参酮组HIF-1α阳性细胞密度与正常组无统计学差异(P>0.05),再灌注8小时后,缺血组HIF-1α表达接近正常值,丹参酮组HIF-1α表达上调,24小时后两组HIF-1α表达达高峰,丹参酮组与缺血组比较有显著差异(P<0.05)。72小时缺血组与丹参酮组HIF-1α阳性表达下降,两组间比较无统计学意义(P>0.05)。
结论:脑缺血后VEGF表达增加,缺血早期HIF-1α表达降低,缺血8小时后HIF-1α表达开始增加;丹参酮可上调缺血组织VEGF、HIF-1α的表达。