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目的:1、通过回顾性、横断面和前瞻性研究，探讨雌激素受体(ER)和人表皮生长因子受体(CerbB-2)在乳腺浸润性导管癌原发病灶、转移淋巴结和循环肿瘤细胞中表达情况及其临床意义。2、探讨三七皂苷R1对蒽环类化疗药物引起的心肌损伤的保护作用的可能分子机制。 方法:1、回顾性选取70例脏器转移乳腺浸润性导管癌患者进行研究，分别采用免疫组织化学法和荧光原位杂交方法检测原发肿瘤病灶和脏器转移病灶中肿瘤细胞ER和CerbB-2的表达情况。横断面研究110例临床可手术的腋窝淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌患者，分别对原发病灶、转移淋巴结和循环肿瘤细胞(CTC)进行ER和CerbB-2进行检测。CTC采用Cytelligen公司的TM-iFISH CTC检测试剂盒系统进行检测。对原发肿瘤病灶ER阴性而外周循环循环肿瘤细胞ER阳性的13例患者，后续均给予内分泌治疗进行前瞻性随访研究。2、70例转移患者临床资料分析中显示，既往曾接受含蒽环类药物在内的化学治疗的有58例，至转移前出现不同程度心功异常患者14例，44例心功正常者中有19例化疗同时和/或后续曾接受包含三七皂苷成分的中成药保护心脏功能治疗，二者间虽未见统计学意义，但可能提示三七皂苷在保护由蒽环类药物引起的心脏损伤方面可能具有某种独特作用机制。本研究中我们采用脂多糖作用H9C2心肌细胞系，建立心肌损伤模型，探讨三七皂苷R1在保护心肌损伤方面的分子作用机制。 结果:1、回顾性分析70例患者资料数据中首先出现肺脏转移32例(45.7％)，骨转移17例(24.3％)，肝脏转移21例(30.0％);原发病灶中ER阳性和CerbB-2阳性14例(20.0％)，ER阳性和CerbB-2阴性30例(42.9％)，ER阴性和CerbB-2阳性16例(22.9％)，ER阴性和CerbB-2阴性10例(14.2％);70例脏器转移病灶中ER阳性和CerbB-2阳性18例(26.6％)，ER阳性和CerbB-2阴性19例(27.1％)，ER阴性和CerbB-2阳性16例(22.9％)，ER阴性和CerbB-2阴性17例(23.4％)。2、横断面研究110例数据中肿瘤原发病灶中ER阳性和CerbB-2阳性24例，ER阳性和CerbB-2阴性28例，ER阴性和CerbB-2阳性26例，ER阴性和CerbB-2阴性32例;转移腋窝淋巴结中ER阳性和CerbB-2阳性24例，ER阳性和CerbB-2阴性15例，ER阴性和CerbB-2阳性26例，ER阴性和CerbB-2阴性45例;外周血检测循环肿瘤细胞(CTC)阳性的有84例，其中ER阳性和CerbB-2阳性17例，ER阳性和CerbB-2阴性22例，ER阴性和CerbB-2阳性19例，ER阴性和CerbB-2阴性26例。3、前瞻性随访研究数据中110例病例中原发肿瘤病灶ER阴性而外周循环循环肿瘤细胞ER阳性的13例患者，本研究中均接受后续内分泌治疗，目前最长随访时间20个月，随访数据有待进一步分析。4、三七皂苷实验数据分析显示，三七皂苷R1可能通过ER介导产生独特的保护机制，明显降低相关损伤因子(TNF，IL-1， IL-6，和IFN)的水平。 结论:1、原发肿瘤病灶的ER和CerbB-2表达情况与首先出现脏器转移的部位无明显统计学意义;各脏器转移病灶间ER和CerbB-2的表达情况，也未见明显统计学意义。2、CTC的检测具有较高的敏感性和特异性，可能会为患者个体化治疗方案的制定提供更有有意义的参考指标，同时也可能成为判断预后的有效指标之一。3、原发肿瘤病灶ER和CerbB-2的表达情况与腋窝淋巴结转移灶的表达情况具有一定的相关性;原发肿瘤病灶ER和CerbB-2的表达情况与CTC的检出也具有一定的相关性，但均无统计学差异。4、110例病例中原发肿瘤病灶ER阴性而外周循环循环肿瘤细胞ER阳性的13例患者，本研究中均接受后续内分泌治疗，目前最长随访时间20个月，随访数据有待进一步分析。5、人乳腺浸润性导管癌原发病灶、转移淋巴结、循环肿瘤细胞和脏器转移病灶的ER和CerbB-2表达情况存在不一致性，是肿瘤异质性的体现。在对乳腺癌患者行进个体化治疗时，充分考虑各部位病灶的生物行为可能会为患者带来更大临床获益，尤其对目前临床中“三阴”性乳腺癌患者可能更有意义。6、三七皂苷R1可以通过ER介导明显降低心肌细胞损伤的相关因子(TNF, IL-1，IL-6，and IFN)水平，其可能成为减免蒽环类化疗药物引起的心脏毒性新的选择药物之一。