【摘 要】
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目的:器官移植术后免疫抑制剂的选择决定着病人术后的生存质量。细胞疗法由于其不仅具有免疫抑制能力,还具备很少的副作用而极具发展前景。研究表明将MSC低氧处理可以增强其免疫抑制能力。我们尝试使用去铁胺（deferoxamine,DFO）来模拟低氧环境对人脐带间充质干细胞（umbilical cord mesenchymal stem cell,UC-MSC）进行处理,从而增强其免疫抑制能力,并讨论可能
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目的:器官移植术后免疫抑制剂的选择决定着病人术后的生存质量。细胞疗法由于其不仅具有免疫抑制能力,还具备很少的副作用而极具发展前景。研究表明将MSC低氧处理可以增强其免疫抑制能力。我们尝试使用去铁胺（deferoxamine,DFO）来模拟低氧环境对人脐带间充质干细胞（umbilical cord mesenchymal stem cell,UC-MSC）进行处理,从而增强其免疫抑制能力,并讨论可能的机制。方法:分离并培养人UC-MSC,以不同浓度的DFO处理后通过提取人UC-MSC的mRNA、蛋白检测低氧标志物缺氧诱导因子1α（hypoxiainduciblefactor-1α,HIF-1α）和吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO）在mRNA、蛋白水平的变化;通过人UC-MSC与小鼠淋巴细胞共培养检测淋巴细胞增殖水平的变化验证DFO处理的人UC-MSC的免疫抑制能力;通过抑制人UC-MSC中IDO的表达,探究IDO在DFO处理的人UC-MSC中起的作用;通过同种异体心脏移植模型从体内探讨DFO处理的人UC-MSC的机制。结果:（1）在人UC-MSC经不同浓度DFO处理后,Western blot结果显示人UC-MSC的HIF-1α、IDO蛋白表达量上升,且IDO表达量在20μMDFO处理的人UC-MSC中最高;qPCR结果显示20μM DFO处理后人UC-MSC的HIF-1α、IDO mRNA表达量均较对照组显著上升。（2）BrdU流式检测显示,在加入DFO处理后人UC-MSC使淋巴细胞增殖率均有所降低,在20μM DFO处理时淋巴细胞增殖率最低;在加入1mM 1-甲基-色氨酸（1-Methyl-tryptophan,1-MT）与20μM DFO后,与其共培养的淋巴细胞的增殖并不会被有效抑制。（3）DFO处理的人UC-MSC可以有效延长小鼠同种异体心脏移植移植物的生存期;使受体脾脏的CD8+T细胞比例改变;减少淋巴细胞对移植物的浸润从而延缓移植物被排斥。结论:DFO可以在体内外有效模拟低氧环境,且可以通过增加IDO的表达来上调人UC-MSC的免疫抑制能力从而延长移植物的生存期。
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