目的:1.阐明PD小鼠黑质致密部小胶质细胞活化与DA神经元损伤之间的时间关联,空间共定位情况,多巴胺神经元—小胶质细胞生存微环境的破坏情况,以及由此产生的行为学变化情况。2.在明确PD小鼠黑质致密部病理变化的基础上,观察肉苁蓉活性成分松果菊苷对多巴胺神经元—小胶质细胞生存微环境的调节作用,以及对神经行为学的影响,进一步阐明肉苁蓉活性成分对PD鼠的干预效果。3.探讨抗体Anti-CX3CR1对肉苁蓉活性成分干预PD模型效果的影响,以印证“肉苁蓉活性成分可能通过抑制fractalkine/CX3CL1起到调节多巴胺神经元—小胶质细胞生存微环境作用”的假说,部分揭示肉苁蓉活性成分干预PD模型的机制。方法:本实验采用9-12周龄的C57BL/6雄性小鼠腹腔注射MPTP建立PD小鼠模型,MPTP注射剂量为30mg/kg,连续7天。美满霉素组和松果菊苷组在建立PD模型的前3天开始,分别腹腔注射美满霉素（30mg/kg）和松果菊苷（20mg/kg）进行预保护,继而观察美满霉素、松果菊苷给药对小鼠运动能力、小胶质细胞激活及DA神经元细胞存活的影响。Anti-CX3CR1组则需在MPTP注射前1小时,侧脑室注射Anti-CX3CR1（5ul）,连续7天,观察行为学差异、小胶质细胞标记物免疫荧光强度、神经元存活率及脑内CX3CR1的表达水平,探讨松果菊苷对多巴胺能神经元—小胶质细胞网络的调节作用和机制。结果:1.MPTP腹腔注射给药后,小鼠行为学异常进行性加重,小胶质细胞被激活,由OX-42染色的免疫荧光强度增高,多巴胺神经元的数量减少非常明显,甚至进一步变性死亡。结果显示,神经元的存活率越高,PD小鼠行为学评分就越低,两者呈负相关性。2.美满霉素和松果菊苷腹腔注射给药后,OX-42标记物免疫荧光表达强度均降低,显著减轻了 PD小鼠的小胶质细胞激活情况,以及减轻了多巴胺能神经元的损伤及行为学异常。松果菊苷给药组小鼠脑内CX3CR1的表达水平也显著降低。3.WB结果显示,侧脑室注射抗体Anti-CX3CR1后,减轻了 PD小鼠脑内小胶质细胞的激活,也降低了脑内CX3CR1的表达水平。结论:1.MPTP给药后,小鼠出现神经行为学异常,小胶质细胞被激活,多巴胺能神经元减少,说明PD模型复制成功。2.美满霉素及松果菊苷腹腔注射给药可以抑制PD小鼠模型小胶质细胞的激活,增加TH 阳性细胞表达数,提高DA神经元存活率,改善行为学障碍。由此推测美满霉素及松果菊苷对PD鼠可能均起到一定的神经保护作用。3.侧脑室注射抗体Anti-CX3CR1可抑制PD小鼠模型小胶质细胞的激活,提高了多巴胺神经元存活率,及减轻了神经行为学异常。WB结果显示,Anti-CX3CR1组脑内CX3CR1表达水平与松果菊苷组表达一致。提示肉苁蓉活性成分松果菊苷可能通过抑制CX3CR1的表达水平,进步一步改善MPTP小鼠多巴胺能神经功能状态,从而维持神经元—小胶质细胞生存微环境的稳态。