Wnt/β-catenin信号通路活化在三叉神经根区慢性压迫损伤中的研究

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研究目的:1、建立三叉神经根区(trigeminal root entry zone,TREZ)慢性机械性压迫诱导的三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)大鼠模型,观察三叉神经根区压迫损伤后大鼠行为学改变。2、通过观察术后TREZ区Wnt蛋白及Wnt/β-catenin信号通路蛋白的表达变化,探讨神经损伤后Wnt信号通路是否激活及探究Wnt/β-catenin信号通路在与三叉神经痛发生中的作用,为三叉神经痛的发病机制和治疗提供新思路。研究方法:1、本课题研究选用的实验动物为成年Sprague Dawley(SD)雄性大鼠,按照随机数表法分为两组,即TN组和Sham组。TN组:暴露右侧眼眶且TREZ区慢性机械性压迫损伤;Sham组:仅暴露右侧眼眶而无压迫损伤。2、通过行为学方法观察TN组与Sham组大鼠右侧口面部机械痛阈值的改变情况。3、运用免疫荧光组织化学和Western blot方法,取建模成功的TN组与Sham组大鼠右侧TREZ区组织,通过分析TN组与Sham组大鼠TREZ区Wnt蛋白家族代表性成员Wnt 3a及Wnt信号通路重要组分β-catenin、GSK 3β在术后7、14、21、28 d的蛋白表达变化。研究结果:1、大鼠行为学数据表明,术前3、2、1 d基础痛阈值基本保持不变,TN组大鼠术后1 d痛觉迟钝,术后第3、7 d痛阈值逐渐下降趋近于基础痛阈值,术后14至28 d痛阈值持续降低,痛觉过敏,且显著低于Sham组(p0.05)。结论:1、三叉神经根慢性压迫损伤后,β-catenin与Wnt 3a主要表达于三叉神经根区PNS端,且在TN动物模型组表达均升高,提示Wnt/β-catenin信号通路可能激活。2、三叉神经根区GSK 3β主要表达于三叉神经根区PNS端,但三叉神经慢性压迫损伤对GSK 3β表达未见明显影响,GSK 3β是否参与三叉神经痛发病过程有待于进一步深入研究。
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