TLR2和TLR4在慢性炎症输卵管组织的表达及其意义探讨

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目的慢性输卵管炎症是导致输卵管性不孕和异位妊娠的主要原因,严重影响女性生殖健康。其主要病原体之一为沙眼衣原体(chlamydia trachomatis, CT)。天然免疫是机体抵御病原体感染的第一道防线,Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)是组成天然免疫的最重要的模式识别受体家族之一,是启动天然免疫反应第一步的关键。TLR2和TLR4在输卵管组织表达,并且可与沙眼衣原体的病原体相关模式分子结合,参与慢性输卵管炎的形成。其适度表达有利于病原体的清除,但表达过度或不足可能发生输卵管炎症病变。本研究拟通过比较正常输卵管组织和不同严重程度炎症输卵管组织中TLR2和TLR4的表达,探讨输卵管组织中的TLR2、TLR4表达与输卵管炎症病变及病变严重程度关系,同时比较沙眼衣原体既往感染的重要指标CT-IgG抗体在外周血血清中的水平,了解衣原体感染与输卵管炎症病变的关系,从而进一步了解TLR2和TLR4在输卵管慢性炎症病变发生发展中的可能作用,为防治输卵管炎症提供新思路,方法选择因子宫或附件良性疾病行手术治疗同时切除输卵管,或因输卵管严重炎症病变行输卵管切除的患者39例。取切除的输卵管伞端组织,一部分置液氮保存,一部分4%甲醛固定。根据手术时双侧输卵管形态及与周围组织的粘连情况分为3组,每组13例。正常组:输卵管柔软,管径粗细正常,粘膜外观正常,输卵管卵巢周围无粘连;轻度病变组:输卵管增粗,扩张(<1.5cm),输卵管与卵巢周围部分纤维性粘连;重度病变组:输卵管增粗,硬化,扩张(≥1.5cm),输卵管与临近组织器官广泛致密粘连。用实时荧光定量RT-PCR和免疫组化法检测三组输卵管组织中TLR2和TLR4的表达;用双抗体夹心ELISA法检测三组外周血血清CT-IgG抗体的水平。结果1、重度病变组TLR2mRNA表达较正常组和轻度病变组显著下降(P均<0.05)。与正常组比较,轻度病变组TLR2mRNA表达下降,但差异无显著性(P>0.05)。2、与正常组比较,重度病变组和轻度病变组TLR4mRNA表达均显著下降(P均<0.05)。重度病变组低于轻度病变组,但无显著差异(P>0.05)。3、免疫组化显示,TLR2、TLR4表达在输卵管腺上皮细胞,间质细胞不表达。4、重度病变组TLR2免疫组化染色均显著低于正常组和轻度病变组(P均<0.05),但轻度病变组与正常组无显著性差异(P>0.05)5、重度病变组TLR4免疫组化显色低于正常组,差异有显著性(P<0.05)与正常组和重度病变组相比,轻度病变组TLR4均无显著变化(P均>0.05)6、正常组、轻度病变组和重度病变组间血清抗沙眼衣原体抗体IgG水平无显著性差异(P均>0.05)结论1、TLR2、TLR4表达于输卵管腺上皮细胞,TLR2、TLR4参与输卵管抗感染的免疫反应。2、慢性输卵管炎症TLR2、TLR4表达显著降低,与炎症程度相关,提示TLR2、TLR4参与慢性输卵管炎症。
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