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目的:本实验通过构建小鼠晚期乳腺癌模型,观察经舒尼替尼、多西他赛及两种药物联合干预后,对小鼠晚期乳腺癌模型的抑瘤作用,初步探讨舒尼替尼能否替代传统化疗成为晚期乳腺癌的一种治疗手段,或是与传统化疗结合能否提高疗效,为其能否在晚期乳腺癌的临床应用提供理论依据。方法:建立荷4T1乳腺癌小鼠晚期乳腺癌模型,然后将荷瘤小鼠随机分为四组,分别为对照组(C)、舒尼替尼组(S)、多西他赛组(D)、舒尼替尼联合多西他赛组(S + D),实验结束后处死小鼠,处死小鼠前测量小鼠体重,用EGF荧光探针尾静脉注射标记肿瘤,然后用Pearl imager成像系统将小鼠成像,比较4组间肿瘤荧光密度值,然后将瘤组织取出、双肺取出、比较各组间瘤组织大小、小鼠体重大小、肺转移灶数目、将移植瘤取出后制备成单细胞悬液用流式细胞仪分析细胞凋亡、细胞周期,通过细胞周期计算增殖指数(PI),比较各组间肿瘤的凋亡率及PI。结果:1所有小鼠全部成瘤,用4T1乳腺癌细胞株成功构建了小鼠晚期乳腺癌模型。2 C组小鼠体重18.14±1.25g,S组小鼠体重17.50±2.02 g,D组小鼠体重15.90±2.10g,S+D组小鼠体重17.38±2.15g。所有药物干预组小鼠体重均较C组为轻,但只有D组与C组比较有统计学意义(P<0.05),虽然S组、S+D组小鼠体重较D组为重,但组间比较无统计学意义(P>0.05)3 C组小鼠种植瘤体积3191.46±517.90mm3,S组小鼠种植瘤体积2518.35±263.46 mm3,S+D组小鼠种植瘤体积1984.42±206.47mm3,D组小鼠种植瘤体积1999.46±278.57mm3。所有药物干预组小鼠肿瘤体积较C组为小,差异均有有统计学意义(P均<0.05);S+D组与D组均较S组肿瘤体积为小,差异有统计学意义(P均<0.05),S+D组肿瘤体积虽小于D组,但差异无统计学意义(P>0.05)。4用EGF荧光探针尾静脉注射标记肿瘤,应用Pearl imager成像系统将小鼠成像,比较4组小鼠种植瘤荧光密度值,分别为:C组小鼠8.58±0.61E3,S组小鼠6.30±0.29 E3,S+D组小鼠3.07±0.36 E3,D组小鼠3.14±0.60 E3。所有药物干预组小鼠种植瘤荧光密度值较C组为低,差异均有有统计学意义(P均<0.05);S+D组与D组均较S组为低,差异有统计学意义(P均<0.05),S+D组虽低于D组,但差异无统计学意义(P>0.05)。5体式显微镜下计数双肺转移灶数目:4组小鼠双肺镜下均可见转移灶,C组中位个数48、S组31.5、D组14、S+D组7.5,通过统计学比较,S组转移灶数目与C组比较无统计学意义(P>0.05),D组及D+S组均较S组及C组转移灶数目少,且有统计学意义(P均<0.05)。6流式细胞仪检测种植瘤细胞凋亡率及细胞周期,根据细胞周期计算增殖指数:4组小鼠种植瘤均有不同程度凋亡:C组凋亡率39.19±16.91%、D组凋亡率39.17±13.01%、S+D组凋亡率46.79±11.30%、S组凋亡率36.37±1.57%,但各组间无统计学意义(P>0.05)。4组小鼠种植瘤的增殖指数也不尽相同,分别为:C组46.49±10.77%、S组38.49±6.90%、S+D组42.57±5.34%、D组41.26±8.06%,各组间亦无统计学意义(P>0.05)。7将所有肿瘤标本及双肺常规石蜡包埋,切片,HE染色,镜下证实肿瘤为乳腺浸润性癌,双肺结节证实为癌转移。结论:1应用4T1乳腺癌细胞株成功构建小鼠晚期乳腺癌模型,并可进行进一步实验研究;2舒尼替尼在晚期转移性乳腺癌中具有一定的抗肿瘤作用,但较传统化疗药物多西他赛为差;3舒尼替尼对晚期乳腺癌的原发灶有一定的抑制作用,但对于转移灶无明显抑制作用;4舒尼替尼联合多西他赛虽未增加副作用,但也未能提高疗效;5、舒尼替尼无论单药还是与传统化疗联合应用在晚期乳腺癌中均较传统化疗无明显优势;6不建议晚期乳腺癌中应用舒尼替尼治疗。