核素子宫内膜下注射在早期宫体癌前哨淋巴结的研究

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目的:探讨前哨淋巴结(sentinel lymph node, SLN)在早期子宫内膜癌中的诊疗意义,99mTc标记前哨淋巴结活检术(sentinel lymph node biopsy, SLNB)的放射安全性及替代腹膜后淋巴清扫术的可行性。研究SLNB术前淋巴显像和SLN在术中病理诊断作用。建立合适的SLN微转移病理诊断模式。材料与方法:2007年11月起使用99mTc标记的硫胶体对在山东省肿瘤医院妇瘤科接受全面分期手术的59例子宫内膜癌患者先行SLNB,之后行盆腹腔淋巴结清扫术。使用热释光剂量计(TLD)检测57例患者SLNB过程中宫腔、胸腺、盆腔性腺及医务人员手食指、胸腺、盆腔性腺、眼晶体的放射剂量。分析术前淋巴显像与术中γ探测仪检测SLN的结果。对SLN进行术中印片细胞学、快速冰冻病理检查及术中加强聚合体一步染色法免疫组织化学染色(EPOS)。应用连续切片(SS)病理分析联合免疫组化(IHC),对45例患者常规病理阴性的111个SLN以100μm间距SS,每个切片均行H-E染色病理分析和IHC检测。比较不同检测方法和不同间距SS对转移灶检出率的影响。结果:59例患者SLN检出成功率为96.6%(57/59),准确率为96.1%,假阴性率为8.3%。97.7%的SLN位于盆腔,特别是闭孔和髂内淋巴结。SLNB的成功率和假阴性率与患者年龄、肿瘤大小、位置、病理类型、肌层侵犯深度、CA125水平等因素无关。热释光剂量计显示患者宫腔部位的吸收剂量显著高于胸腺及盆腔性腺。手术人员主要部位的核素吸收剂量无统计学差异,远低于卫生部确定的放射卫生防护基本标准。术者每年行1000台SLNB手术是安全的。淋巴显像成功确定52例患者的SLN,成功率88.1%。确定SLN的淋巴显像失败率与肿瘤的部位、病理类型、肌层浸润深度和注射同位素到显像的时间无显著相关性。术中确定SLN的成功率与术前淋巴显像成功组和失败组之间存在显著性差异。术前淋巴显像是否成功确定SLN与SLNB的假阴性率无显著相关性。128个SLN的印片细胞学诊断的灵敏度为52.9%、特异度86.5%、假阴性率47.1%、假阳性率13.5%、准确率82.0%。术中冰冻快速病理诊断的灵敏度为88.2%、特异度100%、假阴性率11.8%、假阳性率0、准确率98.4%。EPOS快速免疫组化角蛋白阳性反应,诊断的灵敏度100%,特异度100%,假阴性率0,假阳性率0,准确率100%。术中冰冻病理联合EPOS快速诊断的灵敏度为100%、特异度100%、假阴性率0、假阳性率0、准确率100%。术中冰冻病理联合印片细胞学诊断的灵敏度为94.1%、特异度100%、假阴性率5.9%、假阳性率0、准确率99.2%。45例患者SLN通过SS病理分析和IHC阳性检出率分别提高11.1%和15.6%。联合IHC新增SLN阳性检出8例,对转移灶的检出,联合法与H-E染色病理检测相比无显著性差异。对MMs的检出,H-E染色发现3例,IHC发现4例,联合法发现4例,H-E染色法与联合法有显著性差异。针对ITCs,H-E染色发现1例,IHC发现1例,联合法发现2例,H-E染色法与联合法有显著性差异。1175个层面中,联合IHC比SS病理新增阳性层面35层。H-E染色法与联合法对于阳性层面的检出有显著性差异。多层切片H-E染色分析间距300μm MMs的检出有显著优势。结论:①SLN可以准确预测早期子宫内膜癌腹膜后淋巴结的转移状况。②SLN主要位于髂内和闭孔组淋巴结。③SLN检出成功率和假阴性率与患者的年龄、肿瘤大小、位置、病理类型、肌层侵犯深度、CA125水平等因素无关。.④临床早期子宫内膜癌SLNB准确性达到了替代盆腹腔淋巴清扫术的要求。⑤核素法SLNB对患者和医务人员是安全的,无需防护。术者每年完成1000台SLNB手术是安全的。⑥术前淋巴显像可预测术中SLN检出成功率,有助于确定盆腔以外的SLN,但术前淋巴显像并非SLNB所必需。⑦通过联合术中快速病理检查、印片细胞学及EPOS快速免疫组化角蛋白检测可以较准确的判断SLN的病理情况;⑧SS HE病理分析较常规HE病理分析对SLN微转移(MMs)的检出有显著优势;联合IHC比SSHE病理分析显著提高MMs、孤立肿瘤细胞(ITCs)检出率;300μm是SS HE病理检测的最佳间距。
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