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目的:评价短疗程抗菌药物治疗肝硬化合并原发性腹膜炎(SBP)的疗效;了解某传染病医院肝硬化合并SBP的致病菌谱及细菌耐药情况;评价SBP患者中抗菌药物合理应用的综合干预效果。方法:1.回顾性收集天津市某三级甲等传染病专科教学医院2006.1~2014.12所有诊断为肝硬化合并SBP患者的基本资料、实验室数据、临床治疗及转归。2.纳入腹水常规多形核中性粒细胞(PMN)≥250/mm3、首选抗菌药物(氟喹诺酮、三代头孢菌素、β内酰胺酶抑制剂类)的剂量与频次符合药代动力学要求的上述肝硬化合并SBP的患者,回顾性分析疗程为短期(5~7天)或长期(10~14天)抗菌药物治疗原发性腹膜炎的疗效。3.调查上述SBP患者的腹水和/或血培养结果,了解其致病菌及细菌耐药率随时间的变化情况。4.抗菌药物合理使用小组对上述肝硬化合并SBP的诊断、抗菌药物选择与使用进行综合干预。5.为了解干预期间干预内容的变化趋势,将年份分为2006~2008、2009~2011和2012~2014三个时间段。结果:1.2006~2014年间该医院诊断为肝硬化合并SBP的有1110例。2.根据抗菌药物疗程分析的排除标准和纳入标准,有250例病例纳入该项研究中,其中短疗程的有104例(41.6%),长疗程的有146例(58.4%)。酶抑制剂的短疗程和长疗程的治愈率分别为85.7%(36/42)和82.5%(33/40),P=0.768;30天死亡率分别为7.1%(3/42)和10%(4/40),P=0.709。总体上,短疗程与长疗程的治愈率分别为76%(79/104)和84.2%(123/146),P=0.101,30天死亡率分别为10.6%(11/104)和7.5%(11/146),P=0.403。3.研究期间,917例SBP患者接受了腹水培养检查,在208例病例的患者腹水和/或血液中检出细菌217株,其中144株来自140例腹水PMN≥250/mm3患者(阳性培养率为31.9%,140/439),56株来自于54例PMN<250/mm3(细菌腹水)患者,17株来自于14例原发性肝细胞癌(HCC)患者。3.1在217株致病菌中,革兰氏阴性菌为优势菌(71.0%),其中大肠埃希氏菌(59.7%)为最常分离的细菌。金黄色葡萄球菌所占比例由最初三年的6.8%降至最后三年的0%,P=0.040。3.2总体上,大肠埃希菌对左氧氟沙星的耐药率为48.2%,对三代头孢类药物的耐药率均达到了40%以上,对哌拉西林他唑巴坦和亚胺培南的耐药率分别为17.3%和2.3%;肺炎克雷伯对三代头孢类的耐药率为11.1%~16.7%;屎肠球菌对万古霉素均敏感;耐甲氧西林的金葡菌为40%(2/5)。3.3调查期间,大肠埃希菌对β-内酰胺类抗菌药物联合酶抑制剂的耐药率由2006的50%下降到2013的7.7%,P=0.003。4.在抗菌药物合理应用的综合干预分析中纳入病例690例。4.1调查期间,肝硬化并SBP诊断中腹水常规PMN≥250/mm3的病例比例呈上升趋势,三个时间段分别为41.4%(144例)、61.7%(111例)和80.9%(131例),P=0.000。4.2调查期间,单联治疗肝硬化并SBP首选抗菌药物由氟喹诺酮或三代头孢菌素逐渐变为β-内酰胺类联合酶抑制剂,三个时间段间首选β-内酰胺类联合酶抑制剂的分别为11例(3.2%)、23例(12.8%)和110例(67.9%),P=0.000。4.3抗菌药物的剂量与频次应用合理率显著改善,三个时间段分别为71.3%(248例)、63.3%(114例)和79.6%(129例),P=0.004;同时,抗菌药物的应用疗程采用短疗程(5~7天)方案的比例逐渐上升,分别16.3%有(37例)、26.4%(29例)和41.6%(47例),P=0.000。4.4院内感染在三个时间段分别为79例(22.7%)、27例(15.0%)和45例(27.8%),P=0.015;入院时上消化道出血的比例逐渐减少,分别为5.7%(20例)、5.0%(9例)和3.7%(6例),P=0.618。4.5总体患者的30天死亡率在三个时间段分别为8.3%、7.8%和8.6%,P=0.957。肝硬化并SBP患者30天死亡率为8.3%(57/690)。多因素回归分析,并发休克(OR,3.193,95%CI,1.305~7.811,P=0.011)、脓毒血症(OR,5.474,95%CI,1.758~17.043,P=0.003)、上消化道出血(OR,5.744,95%CI,2.865~11.514,P=0.000)、肝肾综合征(OR,2.321,95%CI,1.074~5.019,P=0.032)和肝性脑病(OR,2.619,95%CI,1.354~5.069,P=0.004)是与死亡相关的危险因素。结论:1.短疗程抗菌药物治疗肝硬化合并SBP安全有效;2.SBP的主要致病菌为革兰阴性细菌,其中最常见的是大肠埃希菌;随着时间的推移,致病菌谱未见明显变化,而大肠埃希菌对β-内酰胺类抗菌药物联合酶抑制剂的耐药率有所下降;3.通过抗菌药物合理应用小组的综合干预,SBP诊断标准符合率、抗菌药物的选择依从率及药物的剂量与频次合理化率、采用短疗程比例均显著改善,疗效与患者30天存活率未见显著变化。