论文部分内容阅读
背景:膀胱癌是泌尿生殖系统最常见的肿瘤之一,临床上初诊断为膀胱癌患者中约四分之三以上为非肌层浸润性膀胱癌(Non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC),这类疾病易复发,如果进展则意味转移或预后差。先前已有纤维蛋白原、D-二聚体、白蛋白与球蛋白比值等预测NMIBC的进展、预后的研究。但国内外关于血清尿酸、血清尿酸/肌酐与NMIBC关系的研究缺乏。如果这种无创的抽血化验指标能够预测NMIBC患者的预后,将益于患者及临床工作。目的:探索术前血清尿酸、血清尿酸/肌酐对非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的预后分析。方法:选取河南大学人民医院(河南省人民医院)2014年8月至2017年10月收治的202例NMIBC患者,这些患者均首次接受经尿道膀胱肿瘤切除术,并术后病理证实为NMIBC。采集患者术前1周肾功能结果,得到所有患者血清尿酸、肌酐并自行计算两者比值,并取得其它临床资料包括:性别、年龄、吸烟史、肿瘤大小、肿瘤数目、病理分级及分期。对病人进行随访,记录膀胱镜、CT等临床资料,以及复发及进展状况。观察终点为病人出现进展(病理分级、临床分期的级别升高)。记录患者无复发生存时间(RFS),无进展生存时间(PFS)。根据患者复发情况,用受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)曲线确定血清尿酸、血清尿酸/肌酐截断值,并根据截断值分组。利用卡方检验分析血清尿酸、血清尿酸/肌酐与患者临床资料的关系。生存分析采用Kaplan-Meier并Log-rank法。使用Cox比例风险回归模型对影响NMIBC患者的预后因素进行单、多因素分析。本研究经河南省人民医院伦理委员会批准,所有患者均签署知情同意书。结果:(1)2014年8月至2017年10月河南省人民医院泌尿外科接受经尿道膀胱肿瘤切除术的NMIBC患者307例,按照纳入及排除标准共202例纳入研究,其中包括164名男性,38名女性,平均年龄61岁(21~84岁),随访时间1~70个月,中位随访时间为45个月。其中有111名有吸烟史。首次TURBT后患者病理结果:病理T分期Ta者例139例(68.8%),Tis者9例(4.5%),T1者54例(26.7%)。病理分级低恶潜能者16例(7.9%),低级别者129例(63.9%),高级别者57例(28.2%)。肿瘤大小≤3cm者142例(70.3%),>3cm者60例(29.7%)。肿瘤单发者110例(54.5%),多发者92例(45.5%)。随访期内,未复发者84(41.6%)例,复发者118例(58.4%),其中56例(27.7%)进展。(2)根据ROC曲线得到术前血清尿酸的截断值为328.5umol/L(95%置信区间(Confidence Interval,CI)为0.669-0.813,曲线下面积(Area Under Curve,AUC)为0.741,P<0.001,最大约登指数为:0.498,灵敏度为0.712,特异度为0.786,),血清尿酸/肌酐为3.96(95%CI为0.619-0.771,AUC为0.695,P<0.001,最大约登指数为:0.419,灵敏度为0.750,特异度为0.669)。根据截断值将病人高水平血清尿酸组(>328.5umol/L)、低水平尿酸组(≤328.5umol/L)以及高血清尿酸/肌酐比值组(>3.96)、低比值组(≤3.96)。(3)高水平血清尿酸组与低水平尿酸组在肿瘤多发情况、肿瘤分级、临床分期等方面比较差异有统计学意义(均P<0.05),与性别、年龄、吸烟、肿瘤大小等方面比较差异无统计学意义(均P>0.05)。高血清尿酸/肌酐比值组与低比值组在肿瘤多发情况、肿瘤分级、临床分期等方面比较差异有统计学意义(均P<0.05),与肿瘤大小、性别、年龄、吸烟等方面比较差异无统计学意义(均P>0.05)。(4)Ka Plan-Meier生存曲线并对数秩检验结果显示:低水平尿酸组较高水平尿酸组有着更差的无复发生存期(P<0.001)与更差的无进展生存期(P<0.001)。低血清尿酸/肌酐比值组较高血清尿酸/肌酐比值组有着更差的无复发生存期(P<0.001)与更差的无进展生存期(P<0.001)。(5)单因素Cox比例风险回归模型发现:术前血清尿酸水平、血清尿酸/肌酐与NMIBC患者RFS(P<0.001,P<0.001)与PFS(P<0.001,P=0.006)有关。多因素Cox比例风险回归模型发现:术前血清尿酸水平、血清尿酸/肌酐与NMIBC患者RFS(P=0.015,P=0.018)与PFS(P=0.021,P=0.048)相关。结论:术前低水平血清尿酸预测肿瘤数目更多、病理级别更高、临床分期更差,且易进展及复发。术前低血清尿酸/肌酐比值预测肿瘤数目更多、病理级别更高、临床分期更差,且易进展及复发。故术前血清尿酸水平与血清尿酸/肌酐能够预测非肌层浸润性膀胱癌患者预后,值得临床借鉴。