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原发性肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是居中国第二位的恶性肿瘤,全国每年约13万人死于肝癌,是危害国民健康及社会经济的重大疾病。全世界每年新发肝癌的一半以上在我国。目前手术切除在肝癌的治疗中仍然占绝对的主导地位,然而在我国原发性肝癌多合并较严重的肝硬化背景,患者就诊时已多处于中晚期,每年只10-30﹪的原发性肝癌患者能够行治愈性肝切除术。原位肝移植手术在理论上可将肝内肿瘤彻底切除,是肝癌治疗的重要手段。目前,肝癌仍然占据各移植中心肝移植适应征的1/3左右,肝移植术后2年内肿瘤复发率高于60﹪,大部分病人2年内因此死亡。这些一直困扰着肝癌肝移植的发展。目前防治移植术后肿瘤复发最常用的治疗措施是辅助化疗,但是由于化疗药物的副作用等限制,效果并不满意。目前人们逐渐认识到肿瘤的发生、发展与机体的免疫抑制状态有关。资料表明肝移植术后某些免疫抑制剂的使用可加速肿瘤生长,雷帕霉素(Rapamycin,Sirolimus,RPM)作为一种新型的免疫抑制剂,有别于环抱素A(CsA)、他克莫司(FK506)等常用免疫抑制剂,在体外细胞和动物实验中表现出了抗移植排斥和抗肿瘤增殖的双重作用,这可能成为肝癌肝移植研究的转折点。这种新的概念能否改善肝脏移植治疗肝脏恶性肿瘤的疗效值得关注和研究。
本文就我国具体国情,在超过米兰(Milan)标准的部分肝癌患者及肝移植术后肿瘤复发的患者中应用联合雷帕霉素的免疫抑制方案。试图阐明:①雷帕霉素对肝移植术后肿瘤复发的影响。②联合雷帕霉素的免疫抑制剂方案的安全性、有效性、优越性及并发症的发生情况,为并发症的处理积累临床经验。③制定改善肝癌肝移植患者长期生存率的免疫抑制剂方案。
结论:
第一部分:
①肝移植术后应用雷帕霉素联合减剂量FK506的免疫抑制方案能够起到有效的免疫抑制作用。与单用FK506方案相比,更有利于保护肾功能。
②雷帕霉素能显著延长肝癌肝移植患者的带瘤生存时间。
第二部分:
雷帕霉素可减缓肿瘤生长速度,延长肝移植术后肿瘤复发患者的带瘤生存时间。