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目的： 探讨壳聚糖—聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯—聚乙内酯—聚乙醇酸CS-TPGS-b-(PCL-ran-PGA)新型纳米粒聚合物包载HIF-1αsiRNA联合顺铂(DPP)对鼻咽癌裸生长的影响。 方法： （1）采用稍加改动的复乳溶剂挥发法制备HIF-1αsiRNA纳米粒，利用一系列检测仪器，了解纳米粒径、形态、电位、弥散系数（PDI）、siRNA包封率(EE)、siRNA利用率(LE)；以及纳米粒包载siRNA在磷酸缓冲液（PBS）中的释放水平。 （2）利用荧光激光共聚焦显微镜观察siRNA纳米粒聚合物的细胞摄取水平；噻唑蓝法（MTT）及细胞流式细胞仪检测CNE-2细胞坏死及凋亡情况；RT-PCR和Western blot检测CNE-2细胞中HIF-1α和MDR1/P-gp基因蛋白表达水平。 （3）在6周的裸鼠皮下接种CNE-2细胞，建立人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型，应用随机数字表法将裸鼠分为6组：磷酸盐缓冲液组（Control）、单纯纳米粒组（CNP）、单纯顺铂组（DPP）、单纯纳米粒联合顺铂组（CNP+DPP）、载HIF-1αsiRNA纳米粒组（CNP-siRNA）和载HIF-1αsiRNA纳米粒联合顺铂组(CNP-siRNA+DPP)，各种处理22d后，拉颈处死裸鼠，称取各组裸鼠体内肿瘤重量，计算各组抑瘤率；利用Western Blot和RT-PCR技术检测各组移植瘤中HIF-1α和MDR-1/P-gp基因蛋白的表达水平，利用HE染色法观察各组肿瘤组织的病理形态改变。 结果： (1)载HIF-1αsiRNA纳米粒表面呈球形，粒径随壳聚糖浓度增大，从246.4±12.4nm到316.7±20.5nm之间，在壳聚糖浓度为0.8mg/ml时，siRNA包封率最大为87.6±0.78%，siRNA利用率为:1.16±0.01,粒径为287.3±13.11，电势+30.7±3.80，在96小时释放中，载HIF-1α纳米粒显示出具有一定的缓释性和即释性。 (2)载HIF-αsiRNA纳米粒能够有效被CNE-2细胞所摄取，联合顺铂能够显著逆转肿瘤细胞在乏氧条件下的耐药性，抑制HIF-1α、MDR-1/P-gp蛋白表达，促进肿瘤细胞坏死调亡。 (3)与Control组相比，CNP组、DPP组、CNP-siRNA组、CNP+DPP组和CNP-siRNA+DPP组的抑瘤率分别为：18.32%、37.59%、43.32%、47.64%和70.21%；其中CNP-siRNA+DPP组中的抑瘤效果最为明显，与其他组相比较，差异具有统计学意义（p＜0.01）。HIF-α、MDR-1/P-gp基因蛋白表达水平表现出与体内实验相似的实验结果。苏木精-伊红染色结果表明，CNP-siRNA+DPP组能够显著促进肿瘤细胞坏死及其凋亡。 结论： 新型纳米聚合物CNP作为递送siRNA的有效载体，能够显著逆转肿瘤耐药，抑制肿瘤生长，在肿瘤基因治疗领域中具有较高的应用前景。