【摘 要】
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目的:观察葛根素对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）小鼠模型和经高糖处理的永生型足细胞的足细胞损伤的保护作用,并进一步研究葛根素对其起到保护作用的机制。方法:（1）体内实验采用DN小鼠模型,使用葛根素治疗干预,将所有小鼠分为4个实验组,即:空白对照组（Vehicle组）、葛根素治疗组（Pue40组）、DN模型（STZ组）以及STZ组+葛根素治疗组（STZ+Pue40组）。
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目的:观察葛根素对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）小鼠模型和经高糖处理的永生型足细胞的足细胞损伤的保护作用,并进一步研究葛根素对其起到保护作用的机制。方法:（1）体内实验采用DN小鼠模型,使用葛根素治疗干预,将所有小鼠分为4个实验组,即:空白对照组（Vehicle组）、葛根素治疗组（Pue40组）、DN模型（STZ组）以及STZ组+葛根素治疗组（STZ+Pue40组）。葛根素干预治疗12周。葛根素干预治疗期间,每周收集各组小鼠24小时尿液样本以评估小鼠24小时尿蛋白定量水平。12周干预治疗结束后,检测小鼠的血糖值、肾脏系数和UACR（随机尿微量白蛋白/肌酐）水平,通过HE、PAS和免疫荧光染色观察肾脏组织切片,使用Western blotting和RT-PCR的方法检测Sirt1、自噬标记物LC3B和p62的蛋白及m RNA水平。（2）体外实验采用永生型小鼠足细胞（MPC）,将其分为7个实验组进行观察,HG（高糖）组均需先经高糖刺激,后采用不同剂量葛根素进行干预:Vehicle组、HG组、HG+Pue1组（即应用1μmol/L葛根素进行干预）、HG+Pue2组、HG+Pue5组、HG+Pue10组和Pue10组。并应用葛根素进行干预。采用流式细胞术观察凋亡的足细胞,电子透射显微镜检测自噬小体数目。通过Western blotting和RT-PCR检测Sirt1、自噬标记物LC3B、自噬标记物p62、乙酰化LKB1的蛋白及m RNA水平。通过si RNA转染Sirt1后,将细胞分为HG组、HG+Pue10和HG+Pue10+si-Sirt1组。使用Western blotting和RT-PCR检测Sirt1、LKB1、AMPK和p-AMPK的蛋白及m RNA水平,观察Sirt1在葛根素对经高糖处理的MPC自噬中起到的作用。结果:（1）应用葛根素治疗12周后,与STZ组相比,STZ+Pue40组小鼠UACR水平显著下降（P＜0.001）。HE和PAS染色结果表明,STZ+Pue40组小鼠肾组织系膜基质增多和间质纤维化的表现存在明显改善。Western blotting和RT-PCR的分析显示,STZ+Pue40组可显著上调Sirt1和自噬相关蛋白LC3B的表达（P＜0.05）,并下调p62（P＜0.05）的表达。（2）与HG组相比,Pue组的足细胞凋亡细胞比率显著下降（P＜0.001）,自噬小体数目明显增加（P＜0.01）,并上调LC3B,下调p62和乙酰化LKB1的蛋白和m RNA表达水平。通过si RNA沉默Sirt1的表达后,足细胞凋亡比率明显增加（P＜0.001）,自噬体数目下降（P＜0.001）,同时下调了LC3B和乙酰化LKB1的表达,增加了p62和p-AMPK的蛋白和m RNA的表达水平。结论:葛根素可通过增强肾脏自噬水平,减少DN小鼠白蛋白尿的排泄,改善DN小鼠肾脏组织病理改变,减轻DN小鼠肾损伤。葛根素通过诱导Sirt1介导的自噬,减轻高糖导致的足细胞损伤。
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