研究背景:2型糖尿病T2D是由相对胰岛素缺乏症引起的以口渴、易饥、多尿和体重减少为主的症状,并且是多种并发症的危险因素,包括心血管疾病、糖尿病肾病、神经病变、感染、癌症、视网膜和其他眼部病变。T2D是当今最常见的健康问题之一,预防和控制糖尿病依然面临着巨大的挑战。因此,继续从世界各国的研究进展和其他医学中寻找抗糖尿病的疗法依旧任重道远。仲景伤寒经方治疗2型糖尿病/消渴病在理论和临床上已被证明具有合理性,目前已经有多篇围绕经方治疗2型糖尿病或其并发症的疗效和安全性的循证研究报告得到发表,然而其研究质量和报告规范尚需得到检验。本文分为文献质量评价研究和系统评价研究两部分。研究一:文献质量评价研究目的:评价经方治疗2型糖尿病的方法学质量和报告规范,了解和掌握经方在治疗2型糖尿病领域内循证医学进展和特点。方法:互联网检索中英文数据库,包括:中国知网CNKI,万方数据库WF,重庆维普数据库VIP,中国生物服务系统CBM,Cochrane Library,MEDLINE via OVID,PubMed,EMbase等,检索关于经方治疗2型糖尿病及其并发症的系统评价与Meta分析研究。所有数据库检索时限设置为建库至2019年10月。从最终纳入的文献中提取以下内容,包括:文献标题、第一作者、发表年份、纳入临床试验、干预措施、偏倚风险评价工具等基本信息,和AMSTAR方法学质量评价结果、PRISMA报告规范质量评价结果、同质性和发表偏倚风险。根据纳入文献在各维度上的排序和获得的赋值,在Excel 2010中绘制雷达图得出比较结果。结果:共计6项经方治疗2型糖尿病及其并发症的系统评价与Meta分析研究被纳入本次文献质量评价,全部为中文文献。纳入文献发表年份为2015-2018年,纳入了包括半夏泻心汤、白虎加人参汤、葛根芩连汤和肾气丸等四张经方。纳入文献均关注RCT类型的研究,并进行了异质性和发表偏倚的检验。在本次文献质量评价中,应用AMSTAR2对纳入的6项系统评价/Meta分析进行了方法学质量的评价。比对AMSTAR2提出的关键条目,发现涉及第2、4、7、13等四项关键条目存在较明显的问题,提示相关纳入的系统评价研究可信度仅为“极低”,发现的主要问题有:①缺乏研究方案的注册信息;②未提供完整的检索策略;③未提供排除文献的完整清单及理由;④未提供原始文献的资金受助情况;⑤未对单个研究项目的偏倚风险对Meta分析结果的影响进行评价和解释。本次文献质量评价同时也考察了纳入的系统评价/Meta分析在PRISMA报告规范方面的质量。发现的问题主要有:①未报告结构式摘要;②未报告注册信息;③未报告检索方法;④未报告完整资料条目;⑤未报告证据强度。多元评价结合雷达图结果显示,在纳入的6篇文献中,除1篇证据强度和可信度也较强以外,其余5篇文献的综合质量都有不同程度的缺憾,集中于发表年份、AMSTAR和PRISMA得分。研究二:目的:通过对经方治疗2型糖尿病的临床试验进行系统评价以期提供临床使用的证据。方法:计算机检索中英文互联网医学生物学数据库,包括中国知网(China National Knowledge Internet,CNKI)、中国生物医学数据库(CBM)、重庆维普科技论文数据库(VIP)、万方数据库、PubMed(MEDLINE)数据库、Cochrane Library数据库、Embase数据库。检索语言限定为中文和英文。另外,检索两个国际临床试验注册平台以补全最新临床研究:Clinical Trial和WHO国际临床试验注册平台(WHO ICTRP)。所有数据库检索时限设置为建库至2019年10月。收集经方治疗2型糖尿病的随机对照试验(RCT),按照纳入排除标准筛选合格文献。文献评价根据Cochrane评价手册5.3版偏倚风险评估工具,评估所有纳入研究的偏倚风险,使用Revman5.3软件进行Meta分析。结果:系统评价结果:共计24项经方治疗2型糖尿病的RCT研究被纳入本次Meta分析和系统评价。其中1项为英文发表,其余为中文发表;全部研究项目均在中国大陆开展,包含3项多中心临床试验,其余为单中心临床研究。共纳入2243名2型糖尿病患者,涉及9张来源于《伤寒论》《金匮要略》的经方,包含1个中成药“金匮肾气丸”;8个经典方剂包括大柴胡汤、小柴胡汤、小陷胸汤、半夏泻心汤、白虎加参汤、葛根芩连饮、乌梅丸/汤及苓桂术甘汤。14项研究报告了随机序列产生的方法,4项采用了分配隐藏,3项研究对受试者施行了盲法措施。除1项研究没有充分报道基线信息、1项研究因出现样本量数字不一致外,其余文献在数据完整性、选择性报告和其他偏倚方面均为低风险。Meta分析结果1.在对各个对照组的Meta分析中,经方联合生活方式干预对照单纯生活方式、经方对照中药汤剂安慰剂、经方对照西药干预等三个组在FPG、2hPG的改善上均显示出了有统计学意义的疗效。在反映长期血糖控制水平的主要指标HbA1c方面,纳入的研究中除两项外均对HbA1c进行了报告。纳入3项研究的Meta分析显示了经方联合生活方式干预在降低HbA1c上优于单纯生活方式干预,涉及的经方包括大柴胡汤、半夏泻心汤和柴胡桂枝干姜汤;纳入17项研究的Meta分析显示了经方在降低HbA1c上优于西药对照组。2.亚组分析显示,与西药对照的研究中,在FPG结局显著有效的有乌梅汤证、葛根芩连汤证、白虎汤证、柴胡汤证等亚组;在2hPG结局显著有效的有葛根芩连汤证、柴胡汤证等亚组;HbA1c结局显著有效的有乌梅汤证、柴胡汤证等亚组;在中医证候有效率结局显著有效的有乌梅汤证、葛根芩连汤证、白虎汤证、柴胡汤证等亚组。3.受限于纳入研究数量及其临床试验的设计质量,本次系统评价的数据间仍然存在较大的异质性,并且存在一定的发表偏倚风险。建议今年后的临床研究应继续关注对2型糖尿病临床诊治有参考意义的结局指标,并且更多关注治疗对患者生活质量和并发症发生风险的降低。结论:1.文献评价研究发现纳入文献的总体质量较低,在影响系统评价方法学质量的关键条目上存在缺憾,未严谨符合报告规范,从而影响了研究结论的证据强度和可信度。建议发表更新的系统评价,并尽可能纳入更多的经方方剂以实现全面的评价。2.系统评价结果显示,经方对2型糖尿病患者的糖代谢、脂代谢水平和中医证候方面具有一定的有效性;其中,柴胡汤证、乌梅汤证、白虎汤证和葛根芩连汤证的患者在接受对应经方治疗时能够取得较好的疗效,也提示临床医师从“方证对应”的思维出发,抓住主证,灵活运用经方。然而,本次系统评价的方法学质量评价结果提示,关于经方治疗2型糖尿病的临床试验仍然存在较大的方法学限制,因此需要关注今后高质量临床研究,并及时更新本系统评价的结论。