【摘 要】
：
目的:晚期前列腺癌尚缺乏有效治疗手段,传统DC疫苗、CAR-T细胞缺乏个体化、面临靶点问题。我们利用类器官培养方法成功建立了个体化原代肿瘤细胞培养技术,将其与传统的DC疫苗、肿瘤反应性T细胞（Ttr）技术相结合,开发了一款类器官诱导的前列腺癌个体化反应性T细胞,通过制备方法及功能研究,为后续临床研究奠定基础。方法:1.复苏类器官组织:取冻存于实验室中的采用类器官技术培养的前列腺癌原代肿瘤细胞进行复
论文部分内容阅读
目的:晚期前列腺癌尚缺乏有效治疗手段,传统DC疫苗、CAR-T细胞缺乏个体化、面临靶点问题。我们利用类器官培养方法成功建立了个体化原代肿瘤细胞培养技术,将其与传统的DC疫苗、肿瘤反应性T细胞（Ttr）技术相结合,开发了一款类器官诱导的前列腺癌个体化反应性T细胞,通过制备方法及功能研究,为后续临床研究奠定基础。方法:1.复苏类器官组织:取冻存于实验室中的采用类器官技术培养的前列腺癌原代肿瘤细胞进行复苏。2.自体T细胞、DC细胞的制备:采用密度离心法分离患者外周血PBMC贴壁培养分离DC细胞前体、T细胞并分别培养。3.DC疫苗的制备:将自体成熟DC细胞负载于前列腺癌原代肿瘤细胞裂解液中,制备负载全细胞肿瘤抗原的DC疫苗。4.个体化Ttr的制备:将制得DC疫苗与自体T细胞共培养制得Ttr。5.细胞表型分析:体外扩增Ttr并对其进行细胞表型分析。6.功能研究:将Ttr与对应的前列腺癌原代肿瘤靶细胞混合后检测Ttr对肿瘤细胞的杀伤性。结果:我们通过类器官技术成功制得来自三位前列腺癌患者原代肿瘤细胞。1.复苏后体外扩增及生理活性良好。2.制备的Ttr生长状态良好,并均在第7、14天出现明显递增,在14天均检测到5倍以上扩增,同时对其流式细胞学检测其CD3+占比约90%,CD3+CD4+占比约10%,CD3+CD8+约占75%。3.将制得Ttr按照不同效靶比与原代肿瘤细胞混合24h后,相较于没有经过处理的外周血来源的T细胞,Ttr组上清液中检测到的细胞因子IL-2、TNF-α、IFN-γ含量均优于对照组（P＜0.05）,Ttr组具有更强的靶细胞杀伤力（P＜0.05）。可见制得的Ttr对于肿瘤具有强大的体外杀伤能力。结论:我们在小样本中初步成功制备肿瘤反应性T细胞,并通过后续细胞表型研究及杀伤实验初步的证明了该实验方法的可行性、有效性。我们后续将深入开展包括动物实验、药理药代的研究。该技术的成功,将为临床前列腺癌患者个体化治疗、充分发挥T细胞的生物学功能、提高T细胞过继治疗特异性等问题开辟新思路、新方法,具有重要的科研价值和临床应用价值。
其他文献
光环境对人的身心健康状况（生理节律、视觉功效、学习效率等）具有重要作用。近年来,人眼视网膜上第三种光接受细胞——感光神经节细胞ip RGC的发现,显示出人眼中包含视觉和非视觉双重通路。在视觉效应作用下,视野中的环境和景物可以生动、形象、直观的展现在人眼前;而非视觉效应的作用,则使光环境对人的精神状态或生理心理健康状况具有潜在的重要影响。目前在光环境研究领域,光环境研究要素对人的精神状况和生理心理需
随着服务经济时代的到来,服务业在人们日常生活中扮演起越来越重要的角色。服务作为一个综合了多种物质基础、多样化的非物质条件和复杂社会互动的多元设计对像,在设计领域逐渐受到关注,服务质量以及满意度水平成为了量化服务的主要标准。然而,当前服务设计的诸多方法缺乏动态性、系统性以及定量化的分析,设计结果往往受到设计者主观观念的过多影响,且设计的迭代周期往往较为复杂且漫长,设计方案无法进行及时的更新,以适应飞
自1982年邓聚龙教授建立灰色系统理论至今,灰色预测理论经四十年的发展已成为包含GM（1,1）模型、灰色Verhulst与GM（r,h）模型及相关衍生模型的预测方法体系,并被成功应用于众多科学领域。然而,随着灰色预测模型应用场景的进一步拓展,所面对的时序数据也因受多种因素共同影响而呈现更为复杂的数据形式。如何根据数据特征构建相应的灰色预测模型已成为亟待解决的关键问题。本文通过对国内外灰色预测相关研
英语课外阅读是获取信息的主要方式,也是习得语言的主要输入途径。英语课外阅读在学生英语学习中扮演着重要角色,它有助于学生丰富课外知识,积累背景知识,提高阅读技能,因此英语课外阅读习惯培养的重要性不言而喻。本文在参阅了Krashen二语习得理论和Holec自主学习理论的基础之上,分析了英语课外阅读的必要性和重要性。本文的两个研究问题是“初中生在英语课外阅读时间、阅读量、阅读方法方面的习惯如何?存在哪些
智能时代的到来,使智能产品的用户体验备受研究学者的关注,服务机器人的情感交互成为机器人研究领域的热点。在当前社会需求背景下,服务机器人需要通过仿人的情感和行为与人类进行沟通交流,以完成其功能任务。机器人通过肢体动作、面部表情、语言、屏幕等感觉通道与人类进行情感沟通,以达到共情的情感交互体验。目前市场上的情感交互型机器人主要有两类情感交互通道——面部表情和肢体动作,相关理论研究主要集中于面部表情方向
随着手机行业、汽车行业以及物联网行业的快速发展,对于手机摄像、汽车智能驾驶以及家庭与安防摄像的摄像头模组提出了更高的要求。摄像头模组分为镜头、图像处理芯片以及驱动马达,目前镜头与芯片的制造技术与设计能力已经发展的较为成熟,但是马达的驱动能力制约了镜头与芯片的进一步的提升。传统的VCM因其在小尺寸空间内能量密度不足,很难进一步提高承载能力以适应更大的镜头;形状记忆合金作为驱动源,在响应时间长与结构复
复杂工业过程控制系统、网络控制系统、通信系统等多为具有多重时滞的多变量系统.时滞是这些研究对象不可忽视的一个重要因素.系统建模时,不仅要辨识系统的模型结构和参数,还要辨识出系统的时滞.因此,研究多变量系统的时滞与参数联合辨识具有重要的理论意义和实际应用价值.本文针对一类具有多重未知时滞的多变量线性系统,基于贪婪算法,研究其时滞与参数的离线辨识和在线辨识.研究内容主要有以下几点.1.针对受控自回归（
目的:梳理我国在线教育发展基本脉络,挖掘在线教育研究热点,揭示山西省高校在线教育现状,分析山西省高校在线教育满意度的影响因素及6所高校间的在线教育差异,发现山西省在线教育当前存在的主要问题并提出未来发展的优化策略。方法:本文采用文献调研方法,梳理在线教育研究相关理论、方法及模型;采用关键词共现及聚类方法,分析疫情后高校在线教育领域的主要研究主题及发展趋势;使用问卷调查法,获取山西省6所高校在线教育
1927年至1937年是中国政治、社会环境相对稳定,经济发展较为繁荣的黄金时期,史称“黄金十年”。在这十年中,民族资本主义的兴起,西方先进思想的传入对中国产生深刻影响,同时也促使近代人文主义思潮的逐步形成。这一思潮强调个人价值和民族命运相结合,无形中又以文化的力量带动了这一时期民族企业的发展。一批留学海外的爱国人士以振兴民族精神为己任,以承担社会责任为目标纷纷归国,宣传西方先进的艺术设计理念。“国
随着用户需求日趋严苛,系统规模不断扩大,系统设计过程复杂性也随之提高。由于系统设计过程复杂性呈现非线性、强耦合性、时变特性和开放性等特征,设计者在设计阶段难以准确判断出总功能的功能实现概率,从而导致不良决策的产生,降低设计效率。根据设计过程复杂性理论（DCC,Design-Centric Complexity）,设计过程复杂性可以用功能的实现概率进行表征。利用设计过程复杂性评价系统总功能的功能实现