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目的:放疗联合PD-1抑制剂提高了肺癌等胸部肿瘤治疗疗效,有很好的应用前景,已在临床逐步推广应用。放射性肺损伤（radiation-induced lung injury,RILI）是胸部放疗主要的剂量限制性毒性,RILI的实质是淋巴细胞性肺泡炎,与淋巴细胞介导的免疫反应密切相关,PD-1抑制剂可活化T淋巴细胞,有加重RILI的风险。本课题通过小鼠RILI模型,观察PD-1抑制剂对小鼠肺组织免疫微环境及RILI的影响。方法:将20只C57BL/6小鼠随机分为4组,每组5只,A组为对照组;B组为PD-1抑制剂组;C组为照射组（RT）,全胸腔单次照射15Gy;D组为PD-1抑制剂+照射组,照射方法同C组,PD-1抑制剂给药方法同B组。照射后1个月麻醉处死小鼠,留取肺组织。HE染色观察肺组织形态学改变,并行炎性细胞浸润及肺泡变形评分;Masson染色计算肺组织胶原容积分数（CVF）评估肺纤维化情况;免疫组化检测肺组织中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞浸润情况;流式细胞术检测肺组织中TGF-β1、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-17A等细胞因子的表达水平;碱水法检测肺组织羟脯氨酸含量评估肺纤维化程度。结果:照射后1个月,HE染色显示B组肺损伤不明显,C组和D组可见肺泡间隔增厚,肺间质充血、水肿明显,肺泡腔变小或消失,组织结构紊乱,炎性细胞浸润,D组的炎性浸润评分及肺泡变形评分最高,与A组、B组、C组比较差异有统计学意义。Masson染色,B组可见少量胶原纤维分布;C组和D组肺泡间隔可见蓝染的胶原纤维沉积,D组更为明显。胶原半定量分析结果显示A、B、C、D各组的CVF分别为（4.30±1.16）%、（11.20±2.53）%、（13.70±2.83）%、（21.20±3.29）%,各组间CVF差异均有统计学意义（P＜0.05）。A、B、C、D各组羟脯氨酸含量逐渐增加,分别为（116.25±9.16）μg/mg、（150.00±7.56）μg/mg、（172.50±10.35）μg/mg、（191.25±19.59）μg/mg,D组羟脯氨酸含量高于B组（P＜0.001）和C组（P＜0.01）。A、B、C、D各组CD3标记的AOD值分别为32.2±3.58、40.10±1.91、44.20±3.36、48.00±3.97;CD4标记的AOD值分别为17.70±2.98、17.80±1.32、18.00±1.41、18.00±1.83;与A组比较,B、C及D组的CD3标记的AOD值均增高（P＜0.001）,D组高于B组和C组（P＜0.001）。各组间CD4标记AOD值相近,组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。各组CD8标记的AOD值分别为14.4±2.63、21.10±2.23、22.50±2.27、28.20±3.39,D组CD8标记的AOD值高于A组（P＜0.001）、B组（P＜0.001）和C组（P＜0.05）。A、B、C和D组IL-6和TGF-β1表达水平分别为（13.55±3.45）、（37.85±9.33）、（62.24±14.11）、（90.77±8.51）pg/ml,（326.5.±23.43）、（1359.77±464.74）、（2734.19±691.73）、（7966.11±1074.97）pg/ml,D组的IL-6及TGF-β1水平均高于A组、B组和C组。结论:PD-1抑制剂所致肺损伤轻微,但PD-1抑制剂可加重放射性肺损伤,肺组织中CD8+T细胞浸润及IL-6和TGF-β1释放构成的免疫微环境在放疗联合PD-1抑制剂所致肺损伤中扮演着重要角色。